Planejamento, síntese e avaliação dos derivados da edaravona quanto à atividade antioxidante
Edaravone is a commercial drug released on the Japanese Market, indicated in the treatment and prevention of ischemic stroke. Its action is due to its scavenger properties of free radical released in the ischemia. However, its use may lead to a kidney toxic effect. Therefore, in this work, a new bio...
| Autor principal: | AIRES, Wanessa Castilho |
|---|---|
| Grau: | Dissertação |
| Idioma: | por |
| Publicado em: |
Universidade Federal do Pará
2022
|
| Assuntos: | |
| Acesso em linha: |
http://repositorio.ufpa.br:8080/jspui/handle/2011/14483 |
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ir-2011-14483 |
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ir-2011-144832022-08-30T14:06:31Z Planejamento, síntese e avaliação dos derivados da edaravona quanto à atividade antioxidante AIRES, Wanessa Castilho BORGES, Rosivaldo dos Santos http://lattes.cnpq.br/4783661132100859 OLIVEIRA, Karen Renata Matos http://lattes.cnpq.br/3032008039259369 https://orcid.org/ 0000-0003-4072-7573 Edaravona Antioxidante Química computacional Imidazona Edaravone Antioxidant Computational chemistry Imidazone CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA::QUIMICA MODULAR MODELAGEM MOLECULAR E SIMULAÇÃO COMPUTACIONAL DE SISTEMAS BIOMOLECULARES MODELAGEM MOLECULAR Edaravone is a commercial drug released on the Japanese Market, indicated in the treatment and prevention of ischemic stroke. Its action is due to its scavenger properties of free radical released in the ischemia. However, its use may lead to a kidney toxic effect. Therefore, in this work, a new bioisostere derivative from Edaravone was proposed, by the change of a pyrazolone ring for an indolone. Antioxidant properties was determined through computational methods. Calculations were undertaken in the software Gaussian, through the B3LYP method, with the set of bases 6-31G (d, p). Antioxidant activity was predicted from HOMO, LUMO, Gap, Ionization potential (IP) and Bond dissociation energy (BDE). Results indicate analogous compounds showed higher ClogP values compared to Edaravone, which means higher facility to pass through biological barriers, with higher liposoluble properties. Edaravone derivative, called Imidazone, also showed higher antioxidant potential than Edaravone. Methyl group in second position of heterocyclic ring was essential to more stable resonance structures formation to semiquinone form. All new derivatives proposed were extremely promising with antioxidant capacity superior to Edaravone. FAPESPA - Fundação Amazônia de Amparo a Estudos e Pesquisas A edaravona é um fármaco liberado no mercado japonês, indicado no tratamento e prevenção de acidente vascular cerebral, relacionados a isquemia. Sua ação decorre de sua capacidade sequestradora dos radicais livres liberados no evento isquêmico. No entanto, seu uso acarreta efeitos toxicológicos renais. Portanto, neste presente trabalho, um novo derivado bioisostérico da edaravona foi proposto, pela mudança do anel pirazolona para indolona. A capacidade antioxidante foi determinada através de métodos computacionais. Os cálculos foram realizados no programa Gaussian, através do método B3LYP, com conjunto de bases 6-31G(d,p), implementado no programa Gaussian. A atividade antioxidante foi prevista a partir do HOMO, LUMO, Gap, potencial de ionização (PI) e energia da dissociação de ligação (EDL). Os cálculos indicaram que os compostos análogos apresentaram maiores valores de ClogP comparados à edaravona, indicando maior facilidade em ultrapassar as barreiras biológicas com maior caráter lipossolúvel. Também foi constatado que derivado, denominado imidazona, apresentou maior potencial como antioxidante que a edaravona. A presença da metila na posição 2 do anel heterocíclico foi determinante para a formação de estruturas de ressonância mais estáveis para a forma semiquinona. Todos os novos derivados propostos se mostraram extremamente promissores com capacidade antioxidante superior a edaravona. 2022-07-04T16:31:34Z 2022-07-04T16:31:34Z 2018-03-28 Dissertação AIRES, Wanessa Castilho. Planejamento, síntese e avaliação dos derivados da edaravona quanto à atividade antioxidante. Orientador: Rosivaldo Santos Borges. 2017. 55 f. Dissertação (Mestrado em Química Medicinal e Modelagem Molecular) - Instituto de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Pará, Belém, 2017. Disponível em:http://repositorio.ufpa.br:8080/jspui/handle/2011/14483. Acesso em:. http://repositorio.ufpa.br:8080/jspui/handle/2011/14483 por Acesso Aberto http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/ application/pdf Universidade Federal do Pará Brasil Instituto de Ciências da Saúde UFPA Programa de Pós-Graduação em Química Medicinal e Modelagem Molecular Disponível na internet via correio eletrônico: bibsaude@ufpa.br |
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Repositório Institucional - Universidade Federal do Pará |
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Edaravone is a commercial drug released on the Japanese Market, indicated in the treatment and prevention of ischemic stroke. Its action is due to its scavenger properties of free radical released in the ischemia. However, its use may lead to a kidney toxic effect. Therefore, in this work, a new bioisostere derivative from Edaravone was proposed, by the change of a pyrazolone ring for an indolone. Antioxidant properties was determined through computational methods. Calculations were undertaken in the software Gaussian, through the B3LYP method, with the set of bases 6-31G (d, p). Antioxidant activity was predicted from HOMO, LUMO, Gap, Ionization potential (IP) and Bond dissociation energy (BDE). Results indicate analogous compounds showed higher ClogP values compared to Edaravone, which means higher facility to pass through biological barriers, with higher liposoluble properties. Edaravone derivative, called Imidazone, also showed higher antioxidant potential than Edaravone. Methyl group in second position of heterocyclic ring was essential to more stable resonance structures formation to semiquinone form. All new derivatives proposed were extremely promising with antioxidant capacity superior to Edaravone. |
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