Inibição de ciclooxigenase-2 (COX-2) em camundongos infantis saudáveis: consequências sobre o comportamento e o perfil oxidativo
In the central nervous system, cyclooxygenase 2 (COX-2) is a constitutive enzyme, expressed by neurons from different brain regions, which acts in the maintenance of neural homeostasis, modulating synaptic plasticity and the generation of new neurons. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs...
| Autor principal: | LIMA, Klinsmann Thiago |
|---|---|
| Grau: | Dissertação |
| Idioma: | por |
| Publicado em: |
Universidade Federal do Pará
2023
|
| Assuntos: | |
| Acesso em linha: |
http://repositorio.ufpa.br:8080/jspui/handle/2011/15434 |
| id |
ir-2011-15434 |
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ir-2011-154342023-03-24T12:50:03Z Inibição de ciclooxigenase-2 (COX-2) em camundongos infantis saudáveis: consequências sobre o comportamento e o perfil oxidativo LIMA, Klinsmann Thiago BASTOS, Gilmara de Nazareth Tavares http://lattes.cnpq.br/2487879058181806 Ciclooxigenases AINEs Comportamento Estresse Oxidativo Nimesulida Cyclooxygenases NSAIDs Behavior Oxidative Stress Nimesulide CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS NEUROFARMACOLOGIA NEUROCIÊNCIAS In the central nervous system, cyclooxygenase 2 (COX-2) is a constitutive enzyme, expressed by neurons from different brain regions, which acts in the maintenance of neural homeostasis, modulating synaptic plasticity and the generation of new neurons. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are drugs of choice that act to inhibit COX enzymes, with nimesulide (NMS) being a drug of this class. Several studies have demonstrated the role of these enzymes in neurological and neuropsychiatric disorders such as Parkinson's Disease, Alzheimer's Disease, epilepsy, depression and schizophrenia. Thus, the aim of the present work was to investigate the effects of COX- 2 inhibition in healthy infant mice on behavioral and biochemical criteria, using NMS as a pharmacological blockade tool. For this, male Swiss infant mice, aged between 21 and 34 days, were used. The animals were randomly divided into four groups: (1) Vehicle, (2) NMS 2.5mg/kg, (3) NMS 5mg/kg and (4) NMS 10mg/kg. Two injections of NMS/Vehicle were administered intraperitoneally daily. Throughout the experiment, the body mass of the animals was recorded daily and they were subjected to behavioral tests: open field test (OFT), elevated plus maze (EPM), light/dark box test (LDBT) and novel object recognition test (NORT). In addition, brain samples were collected for biochemical analyses. The results demonstrated the induction of oxidative stress with increased levels of lipid peroxidation in the cortex and hippocampus, as well as the expression of an anxiogenic behavior, observed in the EPM, possibly potentiated by fear. In the NORT, the animals of the NMS 5mg/kg group showed a deficit in the memory of recognizing new objects, and consequently, in the short-term memory. Thus, our results demonstrated that the in vivo inhibition of COX-2 in infant animals induces an anxious-like behavior possibly potentiated by fear, but does not affect the exploration and locomotion of these animals. Furthermore, COX-2 inhibition induced cortical and hippocampal oxidative stress. Therefore, the inhibition of COX-2 in infantile and non-inflamed animals may compromise cognitive functions such as memory and learning, as well as alter the cerebral oxidative profile. CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico No sistema nervoso central a ciclooxigenase 2 (COX-2) é uma enzima constitutiva, expressa por neurônios de diferentes regiões cerebrais, que atua na manutenção da homeostase neural, modulando a plasticidade sináptica e a geração de novos neurônios. Os Antiinflamatorios não esteroidais (AINEs) são fármacos de escolha que atuam na inibição das enzimas COXs, sendo a nimesulida (NMS) um fármaco desta classe. Diversos estudos vêm demonstrando o papel dessas enzimas em distúrbios neurológicos e neuropsiquiátricos como a Doença de Parkinson, Doença de Alzheimer, epilepsia, depressão e esquizofrenia. Desse modo, o objetivo do presente trabalho foi investigar os efeitos da inibição de COX-2 em camundongos infantis saudáveis sobre os critérios comportamentais e bioquímicos, utilizando a NMS como ferramenta de bloqueio farmacológico. Para isso, foram utilizados camundongos infantis Swiss, machos, com idades entre 21 e 34 dias. Os animais foram divididos aleatoriamente em quatro grupos: (1) Veículo, (2) NMS 2,5mg/kg, (3) NMS 5mg/kg e (4) NMS 10mg/kg. Duas injeções de NMS/Veículo foram administradas ao dia por via intraperitoneal. Ao longo do experimento, diariamente, foi registrada a massa corporal dos animais e eles foram submetidos aos testes comportamentais: Teste de campo aberto (TCA), labirinto em cruz elevado (LCE), teste da caixa claro/escuro (TCE) e reconhecimento de novo objeto (RNO). Além disso, as amostras dos encéfalos foram coletadas para as análises bioquímicas. Os resultados demonstraram a indução de estresse oxidativo com níveis aumentados de peroxidação lipídica no córtex e hipocampo, bem como a expressão de um comportamento ansiogênico, observado no LCE, possivelmente potencializado pelo medo. No RNO, os animais do grupo NMS 5mg/kg apresentaram um déficit na memória de reconhecimento de novos objetos, e consequentemente, na memória de curta duração. Dessa forma, nossos resultados demonstraram que a inibição in vivo de COX-2 em animais infantis induz um comportamento tipo-ansioso possivelmente potencializado pelo medo, porém não afeta a exploração e a locomoção desses animais. Ainda, a inibição de COX-2 induziu estresse oxidativo cortical e hipocampal. Portanto, a inibição de COX- 2 em animais infantis e não inflamados pode comprometer funções cognitivas como memória e aprendizado, bem como alterar o perfil oxidativo cerebral. UFPA - Universidade Federal do Pará 2023-03-24T12:46:58Z 2023-03-24T12:46:58Z 2022-08-26 Dissertação LIMA, Klinsmann Thiago. Inibição de ciclooxigenase-2 (COX-2) em camundongos infantis saudáveis: consequências sobre o comportamento e o perfil oxidativo. Orientadora: Gilmara de Nazareth Tavares Bastos. 2022. 58 f. Dissertação (Mestrado em Neurociências e Biologia Celular) - Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal do Pará, Belém, 2022. Disponível em: http://repositorio.ufpa.br:8080/jspui/handle/2011/15434. Acesso em:. http://repositorio.ufpa.br:8080/jspui/handle/2011/15434 por Acesso Aberto Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/ application/pdf Universidade Federal do Pará Brasil Instituto de Ciências Biológicas UFPA Programa de Pós-Graduação em Neurociências e Biologia Celular Disponível na internet via correio eletrônico: riufpabc@ufpa.br |
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Repositório Institucional - Universidade Federal do Pará |
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In the central nervous system, cyclooxygenase 2 (COX-2) is a constitutive enzyme,
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Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are drugs of choice that act to inhibit
COX enzymes, with nimesulide (NMS) being a drug of this class. Several studies have
demonstrated the role of these enzymes in neurological and neuropsychiatric disorders
such as Parkinson's Disease, Alzheimer's Disease, epilepsy, depression and
schizophrenia. Thus, the aim of the present work was to investigate the effects of COX-
2 inhibition in healthy infant mice on behavioral and biochemical criteria, using NMS as
a pharmacological blockade tool. For this, male Swiss infant mice, aged between 21 and
34 days, were used. The animals were randomly divided into four groups: (1) Vehicle,
(2) NMS 2.5mg/kg, (3) NMS 5mg/kg and (4) NMS 10mg/kg. Two injections of
NMS/Vehicle were administered intraperitoneally daily. Throughout the experiment, the
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object recognition test (NORT). In addition, brain samples were collected for biochemical
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anxiogenic behavior, observed in the EPM, possibly potentiated by fear. In the NORT,
the animals of the NMS 5mg/kg group showed a deficit in the memory of recognizing
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that the in vivo inhibition of COX-2 in infant animals induces an anxious-like behavior
possibly potentiated by fear, but does not affect the exploration and locomotion of these
animals. Furthermore, COX-2 inhibition induced cortical and hippocampal oxidative
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