Dissertação

Polimorfismos gênicos do tipo indel: o papel da vulnerabilidade genética no desenvolvimento da neuroinflamação e na fisiopatologia do Transtorno Depressivo Maior

The pathophysiology of depression still remains not fully understood. And despite the contributions of the monoaminergic hypothesis to the understanding of neurobiological aspects of this disorder, studies have been carried out to investigate the role of neuroinflammation, polymorphisms in genes tha...

ver descrição completa

Autor principal: REIS, Deyvson Diego de Lima
Grau: Dissertação
Idioma: por
Publicado em: Universidade Federal do Pará 2017
Assuntos:
Neuroinflamação
Fisiopatologia
Polimorfismo (Genética)
Transtorno Depressivo Maior (TDM)
Polimorfismo Indel
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA::GENETICA HUMANA E MEDICA
CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA::PSIQUIATRIA
Acesso em linha: http://repositorio.ufpa.br/jspui/handle/2011/8989
id ir-2011-8989
recordtype dspace
spelling ir-2011-89892024-09-19T12:37:11Z Polimorfismos gênicos do tipo indel: o papel da vulnerabilidade genética no desenvolvimento da neuroinflamação e na fisiopatologia do Transtorno Depressivo Maior Indel polymorphisms: the role of genetic vulnerability in the development of neuroinflammation and pathophysiology of Major Depressive Disorder REIS, Deyvson Diego de Lima YAMADA, Elizabeth Sumi http://lattes.cnpq.br/7240314827308306 BURBANO, Rommel Mario Rodriguéz http://lattes.cnpq.br/4362051219348099 Neuroinflamação Fisiopatologia Polimorfismo (Genética) Transtorno Depressivo Maior (TDM) Polimorfismo Indel CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA::GENETICA HUMANA E MEDICA CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA::PSIQUIATRIA The pathophysiology of depression still remains not fully understood. And despite the contributions of the monoaminergic hypothesis to the understanding of neurobiological aspects of this disorder, studies have been carried out to investigate the role of neuroinflammation, polymorphisms in genes that influence inflammatory activity and monoaminergic receptor functions in the development of major depressive disorder (MDD). However, few studies have analyzed the role of upstream inflammatory pathways (such as the role of NFKB1 and PAR1 genes, which are capable of influencing transcription of proinflammatory cytokines) and of the alpha 2 adrenergic receptor encoding gene's polymorphism (ADRA2B gene) in individuals diagnosed with depression. Therefore, the objective of this study was to analyze the role of the INDEL type polymorphisms of NFKB1 (rs28362491), PAR1 (rs11267092) e ADRA2B (rs34667759) genes in the development of major depressive disorder. Twelve patients diagnosed with MDD and 145 healthy controls had blood samples collected and the INDEL polymorphisms of these 3 genes were genotyped by a single multiplex reaction. The multiplex PCR products were separated by capillary electrophoresis and the data analyzed in GeneMapper 3.7 software (Applied Biosystems). This research found a statistically significant association between depression and Del/Del genotype of the ADRA2B gene (p = 0.002): these individuals presented a 6.41 times greater chance of developing depression when compared to Del/Ins and Ins/Ins genotypes. There was no statistical significance between the INDEL polymorphisms of NFKB1 and PAR1 genes and depressive phenotype. Our results suggest that the INDEL marker of the ADRA2B gene (rs34667759), specifically the deletion allele, is a possible genetic biomarker of vulnerability for the development of MDD. CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior A fisiopatologia da depressão ainda permanece não totalmente compreendida. E apesar das contribuições da hipótese monoaminérgica para a compreensão de parte dos aspectos neurobiológicos desse transtorno, surgiram estudos com o objetivo de investigar o papel da neuroinflamação, dos polimorfismos em genes que influenciam a atividade inflamatória e as funções dos receptores monoaminérgicos no desenvolvimento do transtorno depressivo maior (TDM). Contudo, são poucas as pesquisas que analisaram o papel de vias inflamatórias upstream (como o papel dos genes NFKB1 e PAR1, capazes de influenciar a transcrição gênica de citocinas pró-inflamatórias) e do polimorfismo do gene codificante do receptor alfa 2 adrenérgico (gene ADRA2B) em indivíduos com o diagnóstico de depressão. Portanto, o objetivo deste estudo foi analisar o papel dos polimorfismos do tipo INDEL dos genes NFKB1 (rs28362491), PAR1 (rs11267092) e ADRA2B (rs34667759) no desenvolvimento do transtorno depressivo maior. Doze pacientes com diagnóstico de TDM e 145 controles saudáveis tiveram amostras de sangue coletadas e os polimorfismos dos 3 genes foram genotipados por uma única reação multiplex. Os produtos do PCR multiplex foram separados por eletroforese capilar e os dados analisadas no software GeneMapper 3.7 (Applied Biosystems). Esta pesquisa encontrou uma associação estatisticamente significante entre a variável depressão e os portadores do genótipo Del/Del do gene ADRA2B (p = 0,002): esses indivíduos apresentaram uma chance 6,41 vezes maior de desenvolver depressão quando comparados aos portadores dos genótipos Del/Ins e Ins/Ins. Não houve significância estatística entre os polimorfismos INDEL dos genes NFKB1 e PAR1 e o fenótipo depressivo. Nossos resultados sugerem que o marcador INDEL do gene ADRA2B (rs34667759), especificamente o alelo deleção, seja um possível biomarcador genético de vulnerabilidade para o desenvolvimento do TDM. 2017-08-11T13:15:55Z 2017-08-11T13:15:55Z 2017-07-26 Dissertação REIS, Deyvson Diego de Lima. Polimorfismos gênicos do tipo INDEL: o papel da vulnerabilidade genética no desenvolvimento da neuroinflamação e na fisiopatologia do Transtorno Depressivo Maior. 2017. 80 f. Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal do Pará, Instituto de Ciências Biológicas, Belém, 2017. Programa de Pós-Graduação em Neurociências e Biologia Celular. http://repositorio.ufpa.br/jspui/handle/2011/8989 por Acesso Aberto application/pdf Universidade Federal do Pará Brasil Instituto de Ciências Biológicas UFPA Programa de Pós-Graduação em Neurociências e Biologia Celular
institution Repositório Institucional - Universidade Federal do Pará
collection RI-UFPA
language por
topic Neuroinflamação
Fisiopatologia
Polimorfismo (Genética)
Transtorno Depressivo Maior (TDM)
Polimorfismo Indel
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA::GENETICA HUMANA E MEDICA
CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA::PSIQUIATRIA
spellingShingle Neuroinflamação
Fisiopatologia
Polimorfismo (Genética)
Transtorno Depressivo Maior (TDM)
Polimorfismo Indel
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA::GENETICA HUMANA E MEDICA
CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA::PSIQUIATRIA
REIS, Deyvson Diego de Lima
Polimorfismos gênicos do tipo indel: o papel da vulnerabilidade genética no desenvolvimento da neuroinflamação e na fisiopatologia do Transtorno Depressivo Maior
topic_facet Neuroinflamação
Fisiopatologia
Polimorfismo (Genética)
Transtorno Depressivo Maior (TDM)
Polimorfismo Indel
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA::GENETICA HUMANA E MEDICA
CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA::PSIQUIATRIA
description The pathophysiology of depression still remains not fully understood. And despite the contributions of the monoaminergic hypothesis to the understanding of neurobiological aspects of this disorder, studies have been carried out to investigate the role of neuroinflammation, polymorphisms in genes that influence inflammatory activity and monoaminergic receptor functions in the development of major depressive disorder (MDD). However, few studies have analyzed the role of upstream inflammatory pathways (such as the role of NFKB1 and PAR1 genes, which are capable of influencing transcription of proinflammatory cytokines) and of the alpha 2 adrenergic receptor encoding gene's polymorphism (ADRA2B gene) in individuals diagnosed with depression. Therefore, the objective of this study was to analyze the role of the INDEL type polymorphisms of NFKB1 (rs28362491), PAR1 (rs11267092) e ADRA2B (rs34667759) genes in the development of major depressive disorder. Twelve patients diagnosed with MDD and 145 healthy controls had blood samples collected and the INDEL polymorphisms of these 3 genes were genotyped by a single multiplex reaction. The multiplex PCR products were separated by capillary electrophoresis and the data analyzed in GeneMapper 3.7 software (Applied Biosystems). This research found a statistically significant association between depression and Del/Del genotype of the ADRA2B gene (p = 0.002): these individuals presented a 6.41 times greater chance of developing depression when compared to Del/Ins and Ins/Ins genotypes. There was no statistical significance between the INDEL polymorphisms of NFKB1 and PAR1 genes and depressive phenotype. Our results suggest that the INDEL marker of the ADRA2B gene (rs34667759), specifically the deletion allele, is a possible genetic biomarker of vulnerability for the development of MDD.
author_additional YAMADA, Elizabeth Sumi
author_additionalStr YAMADA, Elizabeth Sumi
format Dissertação
author REIS, Deyvson Diego de Lima
title Polimorfismos gênicos do tipo indel: o papel da vulnerabilidade genética no desenvolvimento da neuroinflamação e na fisiopatologia do Transtorno Depressivo Maior
title_short Polimorfismos gênicos do tipo indel: o papel da vulnerabilidade genética no desenvolvimento da neuroinflamação e na fisiopatologia do Transtorno Depressivo Maior
title_full Polimorfismos gênicos do tipo indel: o papel da vulnerabilidade genética no desenvolvimento da neuroinflamação e na fisiopatologia do Transtorno Depressivo Maior
title_fullStr Polimorfismos gênicos do tipo indel: o papel da vulnerabilidade genética no desenvolvimento da neuroinflamação e na fisiopatologia do Transtorno Depressivo Maior
title_full_unstemmed Polimorfismos gênicos do tipo indel: o papel da vulnerabilidade genética no desenvolvimento da neuroinflamação e na fisiopatologia do Transtorno Depressivo Maior
title_sort polimorfismos gênicos do tipo indel: o papel da vulnerabilidade genética no desenvolvimento da neuroinflamação e na fisiopatologia do transtorno depressivo maior
publisher Universidade Federal do Pará
publishDate 2017
url http://repositorio.ufpa.br/jspui/handle/2011/8989
_version_ 1811330047028494336
score 11.674752

Registros relacionados