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Dissertação
Caracteriza??o de genes associados com mecanis mos de resist?ncia a claritromicina em isolados cl?nicos em Mycobacteroides abscessus do estado do Par?
As infec??es por Mycobacteroides abscessus, anteriormente Mycobacterium abscessus, representam um desafio devido ? complexidade do seu manejo cl?nico-terap?utico. Os principais problemas s?o sua multidroga resist?ncia e o limitado painel de drogas dispon?veis para tratamento dessas infec??es, especi...
Autor principal: | Oliveira, Ingrid Paola Gomes de |
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Grau: | Dissertação |
Idioma: | por |
Publicado em: |
MS/SVS/Instituto Evandro Chagas
2021
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Assuntos: | |
Acesso em linha: |
http://patua.iec.gov.br//handle/iec/4413 |
Resumo: |
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As infec??es por Mycobacteroides abscessus, anteriormente Mycobacterium abscessus, representam um desafio devido ? complexidade do seu manejo cl?nico-terap?utico. Os principais problemas s?o sua multidroga resist?ncia e o limitado painel de drogas dispon?veis para tratamento dessas infec??es, especialmente os macrol?deos como a claritromicina, considerada antimicrobiano chave no esquema recomendado pelas diretrizes da Sociedade Tor?cica Americana ? ATS (2007). Alguns mecanismos de resist?ncia aos macrol?deos j? foram descritos para M. abscessus e incluem muta??es pontuais nas bases 2058 ou 2059 no dom?nio V do RNAr 23S, al?m de muta??es em genes codificadores de prote?nas ribossomais L4 (rplD) e L22 (rplV). Recentemente, a presen?a da metiltransferase erm(41) foi associada ? resist?ncia induzida ? macrol?deos em isolados de M. abscessus. No entanto, pesquisas avaliando esses mecanismos em isolados de diferentes ?reas geogr?ficas ainda s?o necess?rias para acessar a diversidade de perfis. Dessa forma, o objetivo do presente estudo foi investigar os mecanismos moleculares de resist?ncia ? claritromicina em isolados cl?nicos de Mycobacteroides abscessus do Estado do Par?. Foram inclu?dos 33 M. abscessus selecionados aleatoriamente do acervo do Instituto Evandro Chagas. As micobact?rias foram isoladas de esp?cimes cl?nicos pulmonares e extrapulmonares entre janeiro de 2008 e dezembro de 2018. A reidentifica??o foi realizada pela an?lise das sequ?ncias dos genes RNAr 16S, hsp65 e rpoB. A sensibilidade antimicrobiana foi determinada pelo m?todo de microdilui??o em caldo. A caracteriza??o molecular da resist?ncia ? claritromicina foi obtida pela an?lise das sequ?ncias de erm(41), RNAr 23S, rplD e rplV. Dentre os principais achados est?o o elevado n?vel de resist?ncia ? claritromicina, especialmente entre M. abscessus subsp. abscessus e M. abscessus subsp. bolletii, com maior n?mero de substitui??es nucleot?dicas em erm(41) detectadas em M. abscessus subsp. abscessus. Destaca-se a presen?a de M. abscessus subsp. abscessus resistente ? claritromicina com erm(41) n?o funcional, al?m de um M. abscessus subsp. abscessus resistente carreando a muta??o rara C2063T no gene codificador de RNAr 23S. Os diferentes resultados quanto ? express?o de resist?ncia, constitutiva e induzida, nos isolados cujos mecanismos de resist?ncia s?o desconhecidos, sugerem rotas alternativas de resist?ncia, que necessitam ser elucidadas. Ademais, a n?o concord?ncia entre os achados moleculares e os ensaios fenot?picos de resist?ncia, indicam que ensaios moleculares podem n?o servir como bons preditores de resist?ncia para isolados cl?nicos de membros do grupo M. abscessus do Estado do Par?, e que os testes fenot?picos ainda s?o a melhor op??o. Em conclus?o, os resultados revelam a necessidade de mais estudos com M. abscessus provenientes de amplas e diversificadas ?reas geogr?ficas, at? que se possam estabelecer marcadores moleculares mais fidedignos com os fen?tipos de resist?ncia, de forma a auxiliar seguramente nas condutas terap?uticas e contribuir com melhores desfechos cl?nicos. |