A fibromialgia (FM) é caracterizada por dor crônica e sensibilidade aumentada a estímulos dolorosos. Este estudo investigou o potencial da Nirantina (NR), um composto natural derivado de espécies de Phyllanthus, em um modelo de rato de FM. Empregamos uma abordagem multifacetada para avaliar de forma abrangente os benefícios potenciais da NR como tratamento para FM, incluindo análise in vivo, estudos de encaixe molecular e simulações de dinâmica molecular (MD) e cálculos da Teoria Funcional da Densidade (DFT). Três doses de NR (5mg/kg, 10mg/kg e 20mg/kg) reduziram significativamente a alodínia mecânica induzida por injeções salinas ácidas. Em um estudo agudo, a dosagem de NR aumentou o limiar mecânico nas patas ipsilaterais e contralaterais. Em um estudo de quatro dias, o tratamento com NR duas vezes ao dia elevou ainda mais o limiar mecânico. A interrupção temporária do tratamento levou ao restabelecimento da alodínia, mas o reinício subsequente do tratamento com NR permaneceu eficaz, descartando o desenvolvimento de tolerância. Simulações de MD foram conduzidas para investigar a estabilidade e dinâmica dos complexos NR-alvo, revelando interações de ligação estáveis e mudanças conformacionais associadas à ligação de NR. Os cálculos de encaixe indicaram que a molécula de NR tinha uma afinidade de ligação semelhante ao fármaco Amiloride em relação aos canais iônicos sensíveis a ácido (ASICs). NR mostrou interações com resíduos de aminoácidos, incluindo LYS 373, ARG 370, GLU 374 e GLN 277. Os cálculos de DFT forneceram insights sobre as propriedades eletrônicas e estruturais de NR e suas interações com ASICs alvo moleculares relacionados à FM. Propomos que NR pode modular ASICs, levando à diminuição da sensibilidade à dor em ratos com FM. No entanto, mais pesquisas são necessárias para entender completamente o mecanismo de ação e explorar o potencial terapêutico de NRs para o tratamento de FM.
|
