A Malária é a doença parasitária com maior número de internações e mortes por
ano em todo o mundo, sendo um dos maiores problemas de saúde pública na África, América
do Sul e Ásia Oriental. Segundo estimativas da Organização Mundial de Saúde, 198 milhões
de pessoas ficaram doentes em 2014. Essas evidências levaram ao desenvolvimento de novas
estratégias para o tratamento da malária a fim de minimizar o crescente problema da
resistência do parasita aos medicamentos de uso corrente. Com a elucidação de algumas Vias
Metabólicas essenciais para do desenvolvimento do parasita da malária, novos alvos
moleculares foram propostos para o desenvolvimento de novas drogas, entre eles pode-se citar
a Hipoxantina Guanina Fosforribosiltransferase (HGPRT), Corismato sintase, Enoil –ACP
redutase e a Fosforilase de nucleosídeos purínicos (PNP). Objetivo: O objetivo desse estudo
foi a identificação de compostos como possíveis inibidores contra a enzima Beta-cetoacil-
ACP- redutase - OAR de Plasmodium falciparum. Resultados: A enzima de 28kDa, foi
expressa em Escherichia coli e purificada através de cromatografia de afinidade. Buscas de
novas moléculas através de Sceenning Virtual por Docking foram capazes de encontrar 30
moléculas das quais foi selecionada a molécula Skyrin por apresentar maior afinidade pela
enzima OAR. Análise da atividade enzimática por espectrofotometria utilizando os substratos
NADPH e Acetoacetil-COA a enzima OAR apresentou atividade reduzindo NADPH, em
concentrações dos substratos variadas, e mostrou ser inibida por Skyrin. Foi possível mostrar
também por Ressonância Plasmônica de Superfície (SPR) que a Skyrin liga-se à enzima OAR
porém dissocia-se facilmente. Em testes utilizando-se culturas celulares infectadas com P.
falciparum essa molécula apresentou atividade antimalárica com IC50 de 8,88μg/mL, não
sendo tóxica para a linhagem celular HepG2. Conclusão: Esta nova abordagem apresenta
vantagens significativas quando comparada aos métodos tradicionais, uma vez que se
estabelece antecipadamente a especificidade do bioativo e respectivo mecanismo de ação.
Alvos ideais para o desenvolvimento de fármacos contra agentes infecciosos antimaláricos
devem ser essencial para a sobrevivência do patógeno e estar ausente no hospedeiro.
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