Alcaloides de Abuta panurensis (Menispermaceae): potencial de inibição da acetilcolinesterase, atividade citotóxica e imunomoduladora
Espécies do gênero Abuta (Menispermaceae) são conhecidas por suas propriedades etnobotânicas, apresentando uma ampla gama de propriedades farmacológicas. Neste trabalho foi realizado o estudo fitoquímico e investigação da atividade biológica da espécie Abuta panurensis (Menispermaceae). O perfil quí...
| Autor principal: | Mesquita, Rochelly da Silva |
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| Outros Autores: | http://lattes.cnpq.br/6249975113064081, https://orcid.org/0000-0003-2770-7965 |
| Grau: | Tese |
| Idioma: | por |
| Publicado em: |
Universidade Federal do Amazonas
2020
|
| Assuntos: | |
| Acesso em linha: |
https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/7839 |
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oai:https:--tede.ufam.edu.br-handle-:tede-78392020-07-23T05:04:02Z Alcaloides de Abuta panurensis (Menispermaceae): potencial de inibição da acetilcolinesterase, atividade citotóxica e imunomoduladora Mesquita, Rochelly da Silva Nunomura, Rita de Cássia Saraiva http://lattes.cnpq.br/6249975113064081 http://lattes.cnpq.br/4964432473792729 Costa, Emmanoel Vilaça Veiga Junior, Valdir Florêncio da Costa, Túlio de Orleans Gadelha https://orcid.org/0000-0003-2770-7965 Fitoquímicos - Análise Química vegetal Química orgânica CIÊNCIAS EXATAS E DA TERRA: QUÍMICA: QUÍMICA ORGÂNICA Alcaloides Amidas Abuta Acetilcolinesterase In silico Espécies do gênero Abuta (Menispermaceae) são conhecidas por suas propriedades etnobotânicas, apresentando uma ampla gama de propriedades farmacológicas. Neste trabalho foi realizado o estudo fitoquímico e investigação da atividade biológica da espécie Abuta panurensis (Menispermaceae). O perfil químico das folhas, galhos e sementes da espécie A. panurensis foi elaborado por meio de técnicas espectrométricas. A fração alcaloídica das folhas e galhos foi analisada por meio de CLAE-DAD-MS/MS. As estruturas dos alcaloides foram elucidadas por uma combinação de técnicas espectrométricas e espectroscópicas de RMN 1D e 2D juntamente com o estudo in silico. A inibição da enzima acetilcolinesterase, atividade citotóxica e imunomoduladora dos alcaloides isolados foram avaliadas por meio de ensaios in vitro. Treze alcaloides (isoquinolínicos e amidas) foram propostos conforme a literatura, dos quais cinco alcaloides (isômero da lindoldamina, estefarina, palmatina, 5-N-metilmaitenina e N-trans-feruloitiramina) foram isolados dos galhos e reportados pela primeira vez para a espécie. A presença da poliamina 5-N-metilmaitenina foi reportada pela primeira vez na família Menispermaceae. Quanto a inibição da enzima acetilcolinesterase, quatro alcaloides mostraram potencial de inibição com CI50 de 19,55 µM a 61,24 µM. O estudo in silico das interações dos alcaloides estefarina e 5-N-metilmaitenina com a enzima acetilcolinesterase e interleucinas IL-6 e IL-8, mostrou que as substâncias foram capazes de se ligar efetivamente ao sítio ativo da enzima AChE e demonstraram afinidade com as proteínas de IL-6 e IL-8. Estefarina e 5-N-metilmaitenina mostraram atividade citotóxica contra duas linhagens de células tumorais (K562 e U937) com CI50 de 11,77 µM a 28,48 µM e não foram citotóxicos para células normais. Quanto à atividade imunomoduladora, ambos alcaloides inibiram a produção de IL-6 em níveis semelhantes. A estefarina inibiu consideravelmente a produção de IL-8 em comparação com a 5-N-metilmaitenina, que mostrou uma ação dependente da dose. Species of the genus Abuta (Menispermaceae) are known for their ethnobotanical and a wide range of pharmacological properties. This work is reported the phytochemical study and biological activity investigation of the specie Abuta panurensis (Menispermaceae). A chemical profile of leaves, branches and seeds of the A. panurensis was elaborated by spectrometric techniques. The alkaloid fraction from leaves and branches was analyzed by HPLC-DAD-MS/MS. Structures of the alkaloids were elucidated by a combination of 1D and 2D NMR spectroscopic and spectrometric techniques together with an in silico study. Acetylcholinesterase enzyme inhibition, cytotoxic, and immunomodulatory activity of alkaloids were evaluated by in vitro assays. Thirteen alkaloids (isoquinolines and amides) were tentatively identified, of which five (lindoldhamine isomer, stepharine, palmatine, 5-N-methylmaitenine and N-trans-feruloyltiramine) were isolated and reported for the first time for the specie. The presence of 5-N-methylmaytenine polyamine was reported for the first time in Menispermaceae family. As for the acetylcholinesterase enzyme inhibition, four alkaloids showed the inhibition potential with IC50 values ranging from 19.55 µM to 61.24 µM. In silico study of interactions of stepharine and 5-N-methylmaitenine alkaloids with the acetylcholinesterase enzyme, interleukins IL-6 and IL-8 showed that the compounds were able to bind effectively to the AChE enzyme active sites and to demonstrate affinity towards IL-6 and IL -8 proteins. The stepharine and 5-N-methylmaytenine revealed a cytotoxic activity against two tumor cell lines (K562 and U937) with the IC50 values in the range of 11.77 µM to 28.48 µM, the alkaloids were not cytotoxic to normal cells. Regarding the immunomodulatory activity, both alkaloids inhibited the IL-6 production at similar levels. Stepharine inhibited considerably the IL-8 production, when compared to 5-N-methylmaytenine that showed, however, a dose-dependent action. FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas 2020-07-22T15:15:01Z 2020-07-03 Tese MESQUITA, Rochelly da Silva. Alcaloides de Abuta panurensis (Menispermaceae): potencial de inibição da acetilcolinesterase, atividade citotóxica e imunomoduladora. 2020. 142 f. Tese (Doutorado em Química) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus, 2020. https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/7839 por Acesso Aberto http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ application/pdf Universidade Federal do Amazonas Instituto de Ciências Exatas Brasil UFAM Programa de Pós-graduação em Química |
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Espécies do gênero Abuta (Menispermaceae) são conhecidas por suas propriedades etnobotânicas, apresentando uma ampla gama de propriedades farmacológicas. Neste trabalho foi realizado o estudo fitoquímico e investigação da atividade biológica da espécie Abuta panurensis (Menispermaceae). O perfil químico das folhas, galhos e sementes da espécie A. panurensis foi elaborado por meio de técnicas espectrométricas. A fração alcaloídica das folhas e galhos foi analisada por meio de CLAE-DAD-MS/MS. As estruturas dos alcaloides foram elucidadas por uma combinação de técnicas espectrométricas e espectroscópicas de RMN 1D e 2D juntamente com o estudo in silico. A inibição da enzima acetilcolinesterase, atividade citotóxica e imunomoduladora dos alcaloides isolados foram avaliadas por meio de ensaios in vitro. Treze alcaloides (isoquinolínicos e amidas) foram propostos conforme a literatura, dos quais cinco alcaloides (isômero da lindoldamina, estefarina, palmatina, 5-N-metilmaitenina e N-trans-feruloitiramina) foram isolados dos galhos e reportados pela primeira vez para a espécie. A presença da poliamina 5-N-metilmaitenina foi reportada pela primeira vez na família Menispermaceae. Quanto a inibição da enzima acetilcolinesterase, quatro alcaloides mostraram potencial de inibição com CI50 de 19,55 µM a 61,24 µM. O estudo in silico das interações dos alcaloides estefarina e 5-N-metilmaitenina com a enzima acetilcolinesterase e interleucinas IL-6 e IL-8, mostrou que as substâncias foram capazes de se ligar efetivamente ao sítio ativo da enzima AChE e demonstraram afinidade com as proteínas de IL-6 e IL-8. Estefarina e 5-N-metilmaitenina mostraram atividade citotóxica contra duas linhagens de células tumorais (K562 e U937) com CI50 de 11,77 µM a 28,48 µM e não foram citotóxicos para células normais. Quanto à atividade imunomoduladora, ambos alcaloides inibiram a produção de IL-6 em níveis semelhantes. A estefarina inibiu consideravelmente a produção de IL-8 em comparação com a 5-N-metilmaitenina, que mostrou uma ação dependente da dose. |
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