O câncer é uma das doenças que causa mais mortes no mundo. Dentre os cânceres mais
diagnosticados em mulheres no Brasil, especialmente no Amazonas, encontra-se o câncer de
colo de útero. Esse geralmente é antecedido por lesões precursoras conhecidas como
neoplasias intraepiteliais cervicais (NICs) de grau 1, 2 e 3, sendo os estágios 2 e 3
considerados de alto grau. A fim de prevenir a progressão dessas lesões precursoras a células
cancerígenas, é necessário um melhor entendimento sobre o processo de evolução das NICs
bem como buscar novos métodos capazes de identificá-las e diagnosticá-las previamente.
Atualmente, a utilização das abordagens proteômica e metabolômica vem crescendo na área
da pesquisa oncológica, permitindo a investigação de possíveis alterações e/ou interações de
proteínas e metabólitos em decorrência de uma patologia. Nesse sentido, o presente estudo
teve o objetivo de realizar análises do perfil proteico e metabólico em tecidos com NICs de alto
grau, obtidos de mulheres voluntárias na Fundação Centro de Controle de Oncologia do Estado
do Amazonas (FCECON). Para isso, amostras de tecidos com lesões de alto grau e suas
respectivas margens adjacentes foram coletadas e submetidas a análise proteômica e
metabolômica. Em proteômica, utilizou-se a abordagem proteômica shotgun para a inferência
do perfil proteico, sendo a quantificação feita por label-free através dos cromatogramas de íons
extraídos (XICs). Em metabolômica, foram empregadas análises estatísticas multivariadas
como PCA e PLS-DA bem como a abordagem Random Forest a fim de verificar os metabólitos
diferenciais presentes nessas amostras. Como resultado, verificou-se na análise proteômica
que cada tipo de tecido possui diferenças entre si, apresentando proteínas unicamente
expressas em cada condição e ainda proteínas superexpressas correlacionadas ao câncer
cervical. Alguns exemplos foram: cortactina, mucina-5B, calnexina e cofilina-1, onde a maior
abundância destas podem estar relacionadas à persistência ou progressão molecular dessas
lesões precursoras. Já na análise metabolômica, verificou-se alterações nos perfis de
metabólitos entre os tecidos de NIC 2 e NIC 3 e suas respectivas margens adjacentes, sendo
condizente com os dados obtidos em proteômica. Além disso, foi possível observar a presença
de alguns metabólitos que colaboram para a distinção desses tecidos como a histamina,
presente principalmente nas margens adjacentes às lesões precursoras do câncer de colo de
útero (CCU). Portanto, os dados encontrados nesse trabalho demonstram características
interessantes, onde esperamos que possam contribuir para o entendimento mais abrangente
em nível molecular sobre os possíveis mecanismos de progressão em tais células estudadas.
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