O efeito do óleo de copaíba (Copaifera spp.) sobre a morfologia das articulações de camundongos na artrite aguda induzida por Zymosan

Dini, Vanda Santana Queiroz; http://lattes.cnpq.br/5478522329712430; https://orcid.org/0000-0003-2497-1648

Tese

O efeito do óleo de copaíba (Copaifera spp.) sobre a morfologia das articulações de camundongos na artrite aguda induzida por Zymosan

A artrite reumatoide (AR) é uma doença que afeta principalmente as articulações, sendo atribuída alterações patogênicas-chaves à membrana sinovial (MS). Os tratamentos disponíveis para a doença são eficazes em minimizar os sintomas, mas a sua capacidade em intervir na progressão da doença e destruiç...

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Autor principal:	Dini, Vanda Santana Queiroz
Outros Autores:	http://lattes.cnpq.br/5478522329712430, https://orcid.org/0000-0003-2497-1648
Grau:	Tese
Idioma:	por
Publicado em:	Universidade Federal do Amazonas 2021
Assuntos:	Articulações - Doenças Artrite - Doenças - Tratamento alternativo Copaíba CIENCIAS BIOLOGICAS: MORFOLOGIA: HISTOLOGIA Estereologia Zymosan Estereologia Morfologia Microscopia eletrônica Modelo animal
Acesso em linha:	https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8364

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spelling	oai:https:--tede.ufam.edu.br-handle-:tede-83642021-07-21T05:03:52Z O efeito do óleo de copaíba (Copaifera spp.) sobre a morfologia das articulações de camundongos na artrite aguda induzida por Zymosan The effect of copaiba oil (Copaifera spp.) on the joint morphology of mice in acute arthritis induced by Zymosan Dini, Vanda Santana Queiroz Costa, Oscar Tadeu Ferreira da http://lattes.cnpq.br/5478522329712430 http://lattes.cnpq.br/0929871269889509 Willerding, André Luis http://lattes.cnpq.br/4510611262827047 Lourenço, Geane Antiques http://lattes.cnpq.br/4021368154706171 Santos, Maria Cristina dos http://lattes.cnpq.br/4923902785529755 https://orcid.org/0000-0003-2497-1648 Articulações - Doenças Artrite - Doenças - Tratamento alternativo Copaíba CIENCIAS BIOLOGICAS: MORFOLOGIA: HISTOLOGIA Estereologia Zymosan Estereologia Morfologia Microscopia eletrônica Modelo animal A artrite reumatoide (AR) é uma doença que afeta principalmente as articulações, sendo atribuída alterações patogênicas-chaves à membrana sinovial (MS). Os tratamentos disponíveis para a doença são eficazes em minimizar os sintomas, mas a sua capacidade em intervir na progressão da doença e destruição das articulações ainda é limitada, além de apresentam inúmeros efeitos adversos. Nesse sentido, a administração de produtos naturais tem emergido como uma opção. Neste cenário, o óleo de copaíba tem sido matéria de vários estudos visando comprová-las ou adaptá-las à novas terapias. Apesar de amplamente estudado, a sua ação em eventos chaves na AR, tais como hiperplasia e ativação dos sinoviócitos, infiltração de células imunes e invasão tecidual necessitam ser elucidadas. Objetivo: Investigar o efeito do óleo de copaíba (Copaifera spp.) sobre a morfologia estrutural e ultraestrutural das articulações de camundongos na artrite aguda induzida por Zymosan (Zy), em especial sobre a membrana sinovial. Materiais e métodos: Camundongos Balb/c foram induzidos à AZy por injeção s.c. de solução de Zy a 500µg em pata. Dois grupos foram destinados à avaliação do óleo, sendo administrados, por via orogástrica (o.g.), 300 e 600 mg/kg. Para comparação foram empregados grupos tratados com tratamento convencional (diclofenaco), sem intervenção farmacológica (Controle) e tratados apenas com óleo (Controle Copaíba). Após 96 horas da injeção, as patas e tecidos foram removidos para análise histomorfológica, estereológica e por microscopia eletrônica. Resultados: A injeção de Zy em pata foi eficaz e desenvolver edema e alterações morfológicas e morfométricas em pequenas articulações (metatarso e falange), dais quais destacam-se hiperplasia da MS, que resultou no aumento do seu volume e espaço superficial, erosão óssea e perda de cartilagem, que por sua vez, apresentaram volume e superfície reduzida. O óleo de copaíba demonstrou-se eficaz em preservar a morfologia e a morfometria da articulação e seus componentes, demonstrando grande similaridade ao controle e tratamento convencional. Contudo, em relação ao edema, mostrou-se eficaz apenas nas primeiras horas (1h e 3h), perdendo sua capacidade no decorrer da experimentação. As MS artríticas apresentaram alterações ultraestruturais clássicas, tais como hiperplasia com infiltrado inflamatório, sinoviócitos B rico com aumento de REr e vacúolos citoplasmáticos, cisternas dilatadas repletas de ribossomos e processos citoplasmáticos extensos e sinoviócitos A com inúmeros vacúolos citoplasmáticos. O óleo de copaíba conferiu plasticidade aos sinoviócitos, que arranjaram-se de forma a tornar a membrana impermeável. Conclusão: O modelo de AZy é eficaz em desenvolver alterações estruturais e ultraestruturais em pequenas articulações quando aplicado em pata por via s.c. O óleo de copaíba demonstrou-se promissor em conter alterações morfológicas e morfométricas impostas pela artrite experimental por Zy, as quais foram evidenciadas por estereologia e microscopia eletrônica. Contudo estudos adicionais são necessários para elucidar os mecanismos envolvidos e ajustar a dose e período de administração do produto natural. Rheumatoid arthritis (RA) is a disease that mainly affects the joints, with key pathogenic alterations being attributed to the synovial membrane (SM). Available treatments for the disease are effective in minimizing symptoms, but their ability to intervene in disease progression and joint destruction is still limited, in addition to having numerous adverse effects. In this sense, the administration of natural products has emerged as an option. In this scenario, copaiba oil has been the subject of several studies aiming to prove them or adapt them to new therapies. Although widely studied, its action on key events in RA, such as hyperplasia and synoviocyte activation, immune cell infiltration and tissue invasion, need to be elucidated. Objective: To investigate the effect of copaiba oil (Copaifera spp.) on structural and ultrastructural morphology of joints in mice in acute arthritis induced by Zymosan (Zy), especially on the synovial membrane. Materials and methods: Balb/c mice were induced to AZy by s.c. injection of 500µg Zy solution into the paw. Two groups were destined to the evaluation of the oil, being administered, through the orogastric route (o.g.), 300 and 600 mg/kg. For comparison, groups treated with conventional treatment (diclofenac), without pharmacological intervention (Control) and treated only with oil (Control Copaíba) were used. 96 hours after the injection, the paws and tissues were removed for histomorphological, stereological and electron microscopy analysis. Results: The injection of Zy in the paw was effective and developed edema and morphological and morphometric changes in small joints (metatarsal and phalanx), from which UL hyperplasia stands out, which resulted in an increase in its volume and surface space, bone erosion and cartilage loss, which in turn, presented reduced volume and surface. Copaiba oil proved to be effective in preserving the morphology and morphometry of the joint and its components, showing great similarity to conventional control and treatment. However, in relation to edema, it proved to be effective only in the first hours (1h and 3h), losing its capacity during the experiment. Arthritic SD showed classic ultrastructural changes, such as hyperplasia with inflammatory infiltrate, rich synoviocytes B with increased rER and cytoplasmic vacuoles, dilated cisterns filled with ribosomes and extensive cytoplasmic processes, and synoviocytes A with numerous cytoplasmic vacuoles. Copaiba oil conferred plasticity on the synoviocytes, which arranged themselves in such a way as to make the membrane impermeable. Conclusion: The AZy model is effective in developing structural and ultrastructural changes in small joints when applied to the paw via sc Copaiba oil has shown promise in containing morphological and morphometric changes imposed by experimental arthritis by Zy, which were evidenced by stereology and electron microscopy. However, additional studies are needed to elucidate the mechanisms involved and adjust the dose and period of administration of the natural product. Keywords: Zymosan, stereology, morphology, electron microscopy, animal model. FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas 2021-07-21T01:57:04Z 2021-05-21 Tese DINI, Vanda Santana Queiroz. O efeito do óleo de copaíba (Copaifera spp.) sobre a morfologia das articulações de camundongos na artrite aguda induzida por zymosan. 2021. 158 f. Tese (Doutorado em Imunologia Básica e Aplicada) – Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2021. https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8364 por Acesso Aberto http://creativecommons.org/licenses/by-nd/4.0/ application/pdf Universidade Federal do Amazonas Instituto de Ciências Biológicas Brasil UFAM Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada
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