Bioprospecção de compostos naturais, sintéticos e derivados bioativos com potencial anticancerígeno e imunomodulador
Introdução: a toxicidade resultante das terapias disponíveis contra neoplasias continua sendo um fator altamente debilitante para os pacientes. Plantas medicinais e derivados sintéticos têm sido fontes de descoberta de diversos compostos com atividades antineoplásicas, antinflamatórias e analgésicas...
| Autor principal: | Alves, Carlos Eduardo de Castro |
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| Outros Autores: | http://lattes.cnpq.br/6028090199740625, https://orcid.org/0000-0002-6957-2205 |
| Grau: | Tese |
| Idioma: | por |
| Publicado em: |
Universidade Federal do Amazonas
2023
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| Acesso em linha: |
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oai:https:--tede.ufam.edu.br-handle-:tede-94782023-07-15T05:04:24Z Bioprospecção de compostos naturais, sintéticos e derivados bioativos com potencial anticancerígeno e imunomodulador Alves, Carlos Eduardo de Castro Pontes, Gemilson Soares http://lattes.cnpq.br/6028090199740625 http://lattes.cnpq.br/9081671233815990 Silva, Frederico Pittella da Mariúba, Luis André Moraes Silva, Gladys Corrêa da https://orcid.org/0000-0002-6957-2205 Compostos bioativos das plantas Plantas medicinais - Uso terapêutico Matéria médica vegetal CIENCIAS BIOLOGICAS Citotoxicidade Imunomodulação Biocompostos Sintéticos Leucemias Introdução: a toxicidade resultante das terapias disponíveis contra neoplasias continua sendo um fator altamente debilitante para os pacientes. Plantas medicinais e derivados sintéticos têm sido fontes de descoberta de diversos compostos com atividades antineoplásicas, antinflamatórias e analgésicas. Objetivo: este estudo teve como objetivo avaliar a atividade anticancerígena e imunomoduladora in vitro de derivados bioativos e sintéticos contra linhagens de células lêucemicas. Material e métodos: foram utilizadas linhagens celulares cancerígenas HL60 (leucemia mielóide aguda) e K562 (leucemia mielóide crônica), assim como células mononucleadas do sangue periférico humanas (PBMC) e Vero (epitelial do rins de Cercopithecus aethiops). A avaliação da citotoxicidade dos composto foi realizadas por meio do teste de viabilidade celular MTT. Ensaios do ciclo celular foram conduzidos para determinar o efeito dos os compostos nos diferentes estágios do ciclo celular. A ação dos compostos sobre o crescimento clonal de linhagens cancerígenas foi avaliada por meio do teste de formação de colônia. A atividade imunomoduladora foi realizada por meio da dosagem de citocinas pró e anti-inflamatórias e da capacidade de inibição da ciclooxigenase 1 e 2 (COX-1 e COX-2) em PBMC humano ou células HL60 tratadas previamente com diferentes concentrações dos compostos. Resultados e conclusão: Ao total foram avaliados os efeitos citotóxicos de 11 compostos, no qual 3 apresentaram efeito citotóxicos seletivos contra as linhagens cancerígenas. Destes, dois compostos sintéticos, um nova síntese de pirimidina e um novo derivado de espiroindolonas, e um natural, uma fração enriquecida com polifenol extraída de Myrtus communis (PEMC). A nova síntese de pirimidina apresentou efeito citotóxico tanto para células HL60 (IC50:25,93µg/mL) quanto para K562 (IC50:10,42 µg/mL), enquanto que o derivado de espiroindolonas possui efeito citotóxico contra K562 (IC50:25,27µg/mL). Ambos os compostos apresentaram ainda efeito imunomodulador sobre a estimulação de citocinas em PBMCs humanas. Já a fração PEMC apresentou efeito antiproliferativo contra linhagens HL60 (IC50:19.87µM) e K562 (IC50:29.64µM) demonstrando ainda um significativo potencial anti-inflamatório e cicatrizante. Em conclusão, os compostos identificados neste estudo exibiram potenciais farmacológicos promissores como agentes antineoplásicos no tratamento de leucemias mieloides. Introduction: the resulting toxicity of available therapies against neoplasms continues to be a highly debilitating factor for patients. Medicinal plants and synthetic derivatives have been sources of discovery of several compounds with antineoplastic, anti-inflammatory and analgesic activities. Objective: this study aimed to evaluate the in vitro anticancer and immunomodulatory activity of bioactive and synthetic derivatives against leukemia cell lines. Material and methods: HL60 (acute myeloid leukemia) and K562 (chronic myeloid leukemia) cancer cell lines were used, as well as human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and Vero (kidney epithelium from Cercopithecus aethiops). The evaluation of the cytotoxicity of the compounds was performed using the MTT cell viability test. Cell cycle assays were conducted to determine the effect of the compounds on different stages of the cell cycle. The action of the compounds on the clonal growth of cancerous strains was evaluated using the colony formation test. Immunomodulatory activity was determined by measuring pro and anti-inflammatory cytokines and the ability to inhibit cyclooxygenase 1 and 2 (COX-1 and COX-2) in human PBMC or HL60 cells previously treated with different concentrations of compounds. Results and conclusion: In total, the cytotoxic effects of 11 compounds were evaluated, in which 3 showed selective cytotoxic effects against cancerous strains. Of these, two synthetic compounds, a new synthesis of pyrimidine and a new derivative of spiroindolones, and a natural one, a fraction enriched with polyphenol extracted from Myrtus communis (PEMC). The new pyrimidine synthesis showed a cytotoxic effect both for HL60 cells (IC50:25.93µg/mL) and for K562 (IC50:10.42 µg/mL), while the spiroindolone derivative has a cytotoxic effect against K562 (IC50:25.27µg/mL). Both compounds also showed an immunomodulatory effect on cytokine stimulation in human PBMCs. The PEMC fraction, on the other hand, showed an antiproliferative effect against HL60 (IC50:19.87µM) and K562 (IC50:29.64µM) strains, also demonstrating a significant anti-inflammatory and healing potential. In conclusion, the compounds identified in this study exhibited promising pharmacological potential as antineoplastic agents in the treatment of myeloid leukemias. CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior FAPEAM - Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado do Amazonas 2023-07-14T14:57:06Z 2023-03-09 Tese ALVES, Carlos Eduardo de Castro. Bioprospecção de compostos naturais, sintéticos e derivados bioativos com potencial anticancerígeno e imunomodulador. 2023. 99 f. Tese (Doutorado em Imunologia Básica e Aplicada) - Instituto de Ciências Biológicas - Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2023. https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/9478 por Acesso Aberto application/pdf Universidade Federal do Amazonas Instituto de Ciências Biológicas Brasil UFAM Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada |
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TEDE - Universidade Federal do Amazonas |
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Introdução: a toxicidade resultante das terapias disponíveis contra neoplasias continua sendo um fator altamente debilitante para os pacientes. Plantas medicinais e derivados sintéticos têm sido fontes de descoberta de diversos compostos com atividades antineoplásicas, antinflamatórias e analgésicas. Objetivo: este estudo teve como objetivo avaliar a atividade anticancerígena e imunomoduladora in vitro de derivados bioativos e sintéticos contra linhagens de células lêucemicas. Material e métodos: foram utilizadas linhagens celulares cancerígenas HL60 (leucemia mielóide aguda) e K562 (leucemia mielóide crônica), assim como células mononucleadas do sangue periférico humanas (PBMC) e Vero (epitelial do rins de Cercopithecus aethiops). A avaliação da citotoxicidade dos composto foi realizadas por meio do teste de viabilidade celular MTT. Ensaios do ciclo celular foram conduzidos para determinar o efeito dos os compostos nos diferentes estágios do ciclo celular. A ação dos compostos sobre o crescimento clonal de linhagens cancerígenas foi avaliada por meio do teste de formação de colônia. A atividade imunomoduladora foi realizada por meio da dosagem de citocinas pró e anti-inflamatórias e da capacidade de inibição da ciclooxigenase 1 e 2 (COX-1 e COX-2) em PBMC humano ou células HL60 tratadas previamente com diferentes concentrações dos compostos. Resultados e conclusão: Ao total foram avaliados os efeitos citotóxicos de 11 compostos, no qual 3 apresentaram efeito citotóxicos seletivos contra as linhagens cancerígenas. Destes, dois compostos sintéticos, um nova síntese de pirimidina e um novo derivado de espiroindolonas, e um natural, uma fração enriquecida com polifenol extraída de Myrtus communis (PEMC). A nova síntese de pirimidina apresentou efeito citotóxico tanto para células HL60 (IC50:25,93µg/mL) quanto para K562 (IC50:10,42 µg/mL), enquanto que o derivado de espiroindolonas possui efeito citotóxico contra K562 (IC50:25,27µg/mL). Ambos os compostos apresentaram ainda efeito imunomodulador sobre a estimulação de citocinas em PBMCs humanas. Já a fração PEMC apresentou efeito antiproliferativo contra linhagens HL60 (IC50:19.87µM) e K562 (IC50:29.64µM) demonstrando ainda um significativo potencial anti-inflamatório e cicatrizante. Em conclusão, os compostos identificados neste estudo exibiram potenciais farmacológicos promissores como agentes antineoplásicos no tratamento de leucemias mieloides. |
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