O efeito coadjuvante dos receptores semelhantes a toll ( TLRs) na estimulação de macrófagos murinos infectado com leishmania amazonesis

Dissertação de Mestrado apresentada ao programa de pós-­graduação em Biologia Experimental stricto sensu da Universidade Federal de Rondônia para obtenção do título de Mestre em Biologia Experimental. orientador (a): Prof.ª Drª. Giselle Martins Gonçalves

Autor principal: Pereira, André Vinycius Cunha
Outros Autores: Gonçalves, Giselle Martins
Publicado em: 2017
Assuntos:
toll like receptor
Leishmania amazonensis
Macrófagos
Acesso em linha: http://www.ri.unir.br/jspui/handle/123456789/1721
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spelling oai:localhost:123456789-17212018-10-29T19:10:55Z O efeito coadjuvante dos receptores semelhantes a toll ( TLRs) na estimulação de macrófagos murinos infectado com leishmania amazonesis Pereira, André Vinycius Cunha Gonçalves, Giselle Martins toll like receptor Leishmania amazonensis Macrófagos Dissertação de Mestrado apresentada ao programa de pós-­graduação em Biologia Experimental stricto sensu da Universidade Federal de Rondônia para obtenção do título de Mestre em Biologia Experimental. orientador (a): Prof.ª Drª. Giselle Martins Gonçalves As leishmanioses são doenças que ocorrem em diversos países localizados nos trópicos e subtrópicos do Velho e Novo mundo que constituem um importante problema de saúde pública em diversos continentes como Ásia, Europa, África e as Américas. No Brasil, a Leishmaniose Tegumentar Americana consiste em uma doença de elevada prevalência causada por diferentes agentes etiológicos do gênero Leishmania e transmitida por insetos vetores. O Leishmania é considerado um parasita do sistema fagocítico mononuclear (SFM), tendo como principal célula hospedeira em mamíferos, o macrófago. Os receptores semelhantes a toll (TLR) são uma classe de receptores que fazem o reconhecimento de diversos padrões moleculares que possuem propriedades antigênicas. Uma vez que os atuais tratamentos costumam produzir diversos efeitos adversos e levam ao desenvolvimento de resistência parasitária com o uso prolongado, dificultando a adesão ao tratamento, é fundamental, que se explore novas estratégias terapêuticas para o controle da infecção por Leishmania, inclusive com o auxílio do sistema imunológico do hospedeiro, para que uma resposta imunológica mais eficiente possa combater o parasita. Assim, o objetivo geral deste trabalho foi avaliar o efeito coadjuvante dos receptores semelhantes a toll (TLR) na estimulação de macrófagos murinos infectados com L. amazonensis. Macrófagos de linhagem J774.A1 foram utilizados para avaliar a citotoxicidade dos agonistas de TLR (LPS, Pam3CSK4 e CL075) e Glucantime®. Para avaliar o efeito sobre o crescimento/sobrevida das formas amastigotas foram utilizados macrófagos peritoneais infectados com L. amazonensis incubados por 24h ou 72h (LPS: 25ng/mL, Pam3CSK4: 25ng/mL, CL075: 50ng/mL) e o sobrenadante foi recuperado para dosar a quantidade de citocinas (TNF-­alfa, IL-­10 e IL-­12) pelo método ELISA. O Glucantime® produziu citotoxicidade em todas as concentrações testadas (23 a 39% de morte em células J774.A1). Os ligantes de TLR não produziram toxicidade significativa quando utilizados isoladamente ou em associação ao Glucantime®. O LPS, Pam3CSK4 e CL075 diminuíram o número de amastigotas intracelulares e o índice fagocítico e causaram alteração na morfologia dos parasitos fagocitados quando comparadados com o controle (MØ infectados sem tratamento) após 24h e 72h. Resultado semelhante foi observado quando associados ao Glucantime®. Os ligantes LPS e CL075 induziram aumento nos níveis de TNF-­alfa após 72h, mas não houve produção significativa de outras citocinas após os dois tempos observados. Esses resultados confirmam dados da literatura que mostram um papel importante dos TLR na infecção por parasitas do gênero Leishmania. Todavia, faz-­se necessária a realização de estudos posteriores para avaliar a contribuição dos TLR na infecção por L. amazonensis e possíveis aplicações desses ligantes. 2017-07-19T16:45:46Z 2017-07-19T16:45:46Z 2017 PEREIRA, André Vinycius Cunha. O efeito coadjuvante dos receptores semelhantes a toll ( TLRs) na estimulação de macrófagos murinos infectado com leishmania amazonesis. 2017. 67 f. Dissertação (Mestrado) - Programa de Pós-Graduação em Biologia Experimental, Fundação Universidade Federal de Rondônia, Porto Velho, RO. http://www.ri.unir.br/jspui/handle/123456789/1721
institution Repositório Institucional - Universidade Federal de Rondônia
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