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Dissertação
Investigação de polimorfismos nos genes abcc1, abcc2 e abcc3 em pacientes com leucemia mieloide crônica utilizando inibidores de tirosina quinase no Amapá
Chronic Myeloid Leukemia is a myeloproliferative abnormality that affects blood cells. Found in over 95% of Chronic Myeloid Leukemiacases, the Philadelphia Chromosome is the result of reciprocal translocation between chromosomes 9 and 22 (t9,22), being the first neoplasm whose development was rel...
Autor principal: | ESPINDOLA, Gabriel de Oliveira |
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Grau: | Dissertação |
Publicado em: |
UNIFAP - Universidade Federal do Amapá
2022
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Assuntos: | |
Acesso em linha: |
http://repositorio.unifap.br:80/jspui/handle/123456789/814 |
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ir-123456789-8142022-06-20T12:38:23Z Investigação de polimorfismos nos genes abcc1, abcc2 e abcc3 em pacientes com leucemia mieloide crônica utilizando inibidores de tirosina quinase no Amapá ESPINDOLA, Gabriel de Oliveira RESQUE, Rafael Lima http://lattes.cnpq.br/6862708091934825 Leucemia mielóide crônica Leucemia - tratamento Câncer - tratamento Tirosina quinase CNPQ:: CIENCIAS DA SAUDE Chronic Myeloid Leukemia is a myeloproliferative abnormality that affects blood cells. Found in over 95% of Chronic Myeloid Leukemiacases, the Philadelphia Chromosome is the result of reciprocal translocation between chromosomes 9 and 22 (t9,22), being the first neoplasm whose development was related to Philadelphia Chromosome. Tyrosine kinase are the first lines of treatment for chronic Myeloid Leukemia, but failures in therapeutic responses are associated with the presence of genetic variability in metabolic pathways. DNA polymorphisms observed in transporter genes are investigated as influencing factors for the variability of responses to Tyrosine kinase Inibidors and can be considered molecular markers of pharmacogenetic relevance. The aim of this study was to conduct an epidemiological survey and to investigate the allelic distribution of polymorphisms in the multidrug resistance genes: ABCC1, ABCC2 and ABCC3, in biological samples collected from Chronic Myeloid Leukemia patients undergoing Tyrosine kinase Inibidors in the city of Macapá / AP The epidemiological survey was performed through medical records research and the application of questionnaires to patients. Molecular investigation was performed by collecting peripheral blood and oral scraping in patients from the Dr. Alberto Lima Clinical Hospital. The sample DNA was extracted by the Mebep Bioscience Blood Kit / Tissue DNA Mini Kit (Ludwing Biotec). Genotyping was performed by the Life Technologies (California, USA) QuantStudio 12K flex system on 20 biological samples. The observed epidemiological data indicated a higher incidence of cases in the city of Macapá, in male groups, in addition to patients under the age of 45 (median of 38.5 years) and with a median age of diagnosis of 3.5 years. Responses to treatment indicated that 65% of patients achieved good response to Imatinib therapies, achieving a median treatment time of 3.5 years. SNP genotyping did not indicate significant statistical associations for the clinical outcomes raised by the study with the investigated genotypes. Despite obtaining unprecedented epidemiological information, more molecular studies are needed in mixed populations such as this study, helping to expand knowledge about the pharmacogenetic data of the Brazilian population. A Leucemia Miloide Crônica é uma anormalidade mieloproliferativa que acomete as células sanguíneas. Encontrado em mais 95% dos casos de Leucemia Mieloide Crônica, o Cromossomo Filadelfia é o resultado de uma translocação recíproca entre os cromossomos 9 e 22 (t9,22), sendo a primeira neoplasia cujo desenvolvimento foi relacionado ao Cromossomo Filadelfia. Os fármacos Inibidores de Tirosina Quinase são as primeiras linhas de tratamento para a Leucemia Mieloide Crônica, porém falhas nas respostas terapêuticas são associadas com a presença de variabilidade genética em vias metabólicas. Polimorfismos de DNA observados em genes transportadores são investigados como fatores de influência para a variabilidade de respostas aos Inibidores de Tirosina Quinase, podendo ser considerados marcadores moleculares de relevância farmacogenética. O objetivo deste estudo foi realizar um levantamento epidemiológico e investigar a distribuição alélica de polimorfismos nos genes de resistência a Múltiplas Drogas: ABCC1, ABCC2 e ABCC3, em amostras biológicas coletadas de pacientes com Leucemia Mieloide Crônica em tratamento com Inibidores de Tirosina Quinase na cidade de Macapá/Amapá. O levantamento epidemiológico foi realizado por meio de pesquisa de prontuários e aplicação de questionários aos pacientes. A investigação molecular foi executada por meio de coleta de sangue periférico e raspado bucal nos pacientes do Hospital de Clínica Dr. Alberto Lima. O DNA das amostras foi extraído pelo Kit Blood/Tissue DNA Mini Kit da Mebep Bioscience (Ludwing Biotec). A genotipagem foi realizada pelo sistema QuantStudio 12K flex da Life Technologies (California, EUA) em 20 amostras biológicas. Os dados epidemiológicos observados indicaram maior incidência de casos na cidade de Macapá, em grupos dos sexo masculino, além de pacientes com idades abaixo dos 45 anos (com mediana de 38,5 anos) e com mediana de idade de diagnóstico de 3,5 anos. As respostas ao tratamento indicaram que 65% dos pacientes alcançaram boa resposta as terapias com o Imatinibe, obtendo uma mediana de tempo de tratamento de 3,5 anos. A genotipagem dos polimorfismos não indicou associações estatísticas significativas para os desfechos clínicos levantados pelo estudo com os genótipos investigados. Apesar da obtenção de informações epidemiológicas inéditas, mais estudos moleculares são necessários em populações miscigenadas como a deste estudo, auxiliando a expansão do conhecimento a respeito dos dados farmacogenéticos da população brasileira. 2022-05-12T12:10:47Z 2022-05-12T12:10:47Z 12-09-2019 Dissertação ESPINDOLA,Gabriel de Oliveira. Investigação de polimorfismos nos genes abcc1, abcc2 e abcc3 em pacientes com leucemia mieloide crônica utilizando inibidores de tirosina quinase no Amapá. Orientador: Rafael Lima Resque. 2019. 85 f. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde) – Departamento de Pós-Graduação, Universidade Federal do Amapá, Macapá, 2019. Disponível em: http://repositorio.unifap.br:80/jspui/handle/123456789/814. Acesso em:. http://repositorio.unifap.br:80/jspui/handle/123456789/814 Acesso Aberto Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/ application/pdf UNIFAP - Universidade Federal do Amapá Brasil Via SIPAC |
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Repositório Institucional - Universidade Federal do Amapá - UNIFAP |
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Leucemia mielóide crônica Leucemia - tratamento Câncer - tratamento Tirosina quinase CNPQ:: CIENCIAS DA SAUDE |
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Chronic Myeloid Leukemia is a myeloproliferative abnormality that affects blood cells.
Found in over 95% of Chronic Myeloid Leukemiacases, the Philadelphia Chromosome is the
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neoplasm whose development was related to Philadelphia Chromosome. Tyrosine kinase are
the first lines of treatment for chronic Myeloid Leukemia, but failures in therapeutic responses
are associated with the presence of genetic variability in metabolic pathways. DNA
polymorphisms observed in transporter genes are investigated as influencing factors for the
variability of responses to Tyrosine kinase Inibidors and can be considered molecular markers
of pharmacogenetic relevance. The aim of this study was to conduct an epidemiological
survey and to investigate the allelic distribution of polymorphisms in the multidrug resistance
genes: ABCC1, ABCC2 and ABCC3, in biological samples collected from Chronic Myeloid
Leukemia patients undergoing Tyrosine kinase Inibidors in the city of Macapá / AP The
epidemiological survey was performed through medical records research and the application
of questionnaires to patients. Molecular investigation was performed by collecting peripheral
blood and oral scraping in patients from the Dr. Alberto Lima Clinical Hospital. The sample
DNA was extracted by the Mebep Bioscience Blood Kit / Tissue DNA Mini Kit (Ludwing
Biotec). Genotyping was performed by the Life Technologies (California, USA) QuantStudio
12K flex system on 20 biological samples. The observed epidemiological data indicated a
higher incidence of cases in the city of Macapá, in male groups, in addition to patients under
the age of 45 (median of 38.5 years) and with a median age of diagnosis of 3.5 years.
Responses to treatment indicated that 65% of patients achieved good response to Imatinib
therapies, achieving a median treatment time of 3.5 years. SNP genotyping did not indicate
significant statistical associations for the clinical outcomes raised by the study with the
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