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Tese
Rela??o in vitro do citomegalov?rus com receptor do fator de crescimento epid?rmico (EGFR) em c?lulas de gl?ndula salivar humana
O citomegalov?rus humano (HHCMV) ? um herpesv?rus humano que infecta uma variedade de tipos celulares sugerindo que o mesmo utilize m?ltiplos receptores para a entrada na c?lula hospedeira, a exemplo do receptor do fator de crescimento epid?rmico (EGFR). Esse receptor quando sobreexpresso desempenha...
Autor principal: | Falc?o, Aline Semblano Carreira |
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Grau: | Tese |
Idioma: | por |
Publicado em: |
MS/SVS/Instituto Evandro Chagas
2018
|
Assuntos: | |
Acesso em linha: |
http://patua.iec.gov.br//handle/iec/3539 |
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ir-iec-3539 |
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ir-iec-35392019-05-29T18:49:21Z Rela??o in vitro do citomegalov?rus com receptor do fator de crescimento epid?rmico (EGFR) em c?lulas de gl?ndula salivar humana Falc?o, Aline Semblano Carreira Quaresma, Juarez Ant?nio Sim?es Pinheiro, Jo?o de Jesus Viana Silva, Dorot?a de F?tima Lobato da Fuzzi, Hellen Thais Sousa, Rita Catarina Medeiros de Alves J?nior, S?rgio de Melo Martins, Luisa Caricio Citomegalovirus / patogenicidade Neoplasias Receptor do Fator de Crescimento Epid?rmico Metaloproteinases da Matriz Gl?ndulas Salivares / anatomia & histologia O citomegalov?rus humano (HHCMV) ? um herpesv?rus humano que infecta uma variedade de tipos celulares sugerindo que o mesmo utilize m?ltiplos receptores para a entrada na c?lula hospedeira, a exemplo do receptor do fator de crescimento epid?rmico (EGFR). Esse receptor quando sobreexpresso desempenha um importante papel no desenvolvimento de c?nceres. A fun??o desregulada do EGFR pode ser resultado tamb?m de uma muta??o, a mais comum ? o EGFRvIIII, ou ativa??o aut?crina a partir da superprodu??o de ligantes, os quais podem induzir a secre??o de metaloproteinases da matriz (MMPs), que s?o enzimas proteol?ticas facilitadoras dos mecanismos de invas?o tumoral e met?stases. Estudos mostram que a ativa??o da via de sinaliza??o do EGFR pelo HCMV tem sido associada a etiologia e patog?nese de tumor nas gl?ndulas salivares. Dessa forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar a poss?vel rela??o entre o HCMV e o EGFR em c?lulas de gl?ndula salivar humana, in vitro, a fim de melhor compreender a patogenia de neoplasias possivelmente induzidas pelo HCMV. Para isso, foi utilizada uma linhagem celular derivada de gl?ndula salivar humana (c?lulas HSG) e antes da inocula??o do HCMV, as c?lulas HSG foram submetidas ? t?cnica de imunofluoresc?ncia para detectar a express?o das prote?nas: EGF, EGFR, EGFRvIII, MMP-2 e MMP-9. Meios condicionados com diferentes concentra??es de EGF foram submetidos a t?cnica de zimografia para avaliar a secre??o de proteases. Posteriormente, as c?lulas HSG foram inoculadas com a cepa AD169 e a observa??o do efeito citop?tico foi realizada em diferentes momentos p?s-infec??o. Os meios condicionados das c?lulas infectadas foram examinados por zimografia. E pela t?cnica de western blot avaliou-se a rela??o do HCMV com o EGFR nas c?lulas HSG. Antes da inocula??o do HCMV, as c?lulas HSG expressaram EGF, EGFR, EGFRvIII, MMP-2 e MMP-9. Diferentes concentra??es de EGF induziram um aumento na secre??o de MMP-2 e MMP-9. As c?lulas HSG inoculadas com a cepa AD169 apresentaram efeito citop?tico com sete dias de inocula??o e os meios condicionadas dessas c?lulas infectadas mostraram um aumento significativo na express?o de MMP-2 e MMP-9. Por western blot, verificou-se a fosforila??o do receptor EGFR (pEGFR) e um aumento na express?o do EGFRvIII. Esses dados sugerem que o EGFR pode ser um receptor para o HCMV nas c?lulas HSG e que o aumento na express?o do EGFRvIII, bem como das MMPs, nas c?lulas infectadas poderia ser um dos mecanismos pelo qual o HCMV promoveria o desenvolvimento de tumores nas gl?ndulas salivares. 2018-11-22T18:06:47Z 2018-11-22T18:06:47Z 2017 Tese FALC?O, Aline Semblano Carreira. Rela??o in vitro do citomegalov?rus com receptor do fator de crescimento epid?rmico (EGFR) em c?lulas de gl?ndula salivar humana. 97 f. Tese (Doutorado em Virologia) - Instituto Evandro Chagas, Programa de P?s-Gradua??o em Virologia, Ananindeua, 2017. http://patua.iec.gov.br//handle/iec/3539 por Acesso Aberto application/pdf MS/SVS/Instituto Evandro Chagas |
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Instituto Evandro Chagas (IEC) |
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