A infec??o pelo v?rus Zika (VZIK) durante a gravidez est? associada ao comprometimento grave do desenvolvimento cerebral conhecido como a S?ndrome Cong?nita do Zika (SCZ). Embora os surtos de VZIK tenham sido registrados em propor??es semelhantes em muitas ?reas geogr?ficas, os casos informados da SCZ foram concentrados na regi?o nordeste do Brasil, indicando uma distribui??o assim?trica entre as popula??es humanas. Sabe-se que a SCZ atinge apenas uma parcela das crian?as infectadas, o que sugere a exist?ncia de cofatores atuando na infec??o pelo VZIK e contribuindo para o desenvolvimento da s?ndrome. Fatores como a predisposi??o gen?tica e infec??o pr?via por outros flaviv?rus, aumentam a susceptibilidade ? infec??o pelo VZIK, levando a efeitos mais severos da doen?a e estudos sustentaram a hip?tese de que a microcefalia pode n?o ser devida exclusivamente ? infec??o pelo VZIK, sendo acentuada pela pobreza e infec??o pr?via ou co-infec??o por outros pat?genos. A m? nutri??o ? a principal causa de imunodefici?ncia no mundo e um problema comumente observado em popula??es em situa??o de pobreza como as que foram mais afetadas pela SCZ na regi?o nordeste do Brasil. Diante disso, neste trabalho, avaliamos as altera??es na express?o g?nica em c?rebros de embri?es de camundongos infectados verticalmente pelo VZIK em um estado de m? nutri??o materna, com o objetivo de avaliar o potencial sin?rgico da m? nutri??o proteica e a infec??o pelo VZIK no desenvolvimento da SCZ. Em nossa an?lise, evidenciamos que a desnutri??o proteica materna constitui um fator de susceptibilidade ao VZIK, favorecendo ao desenvolvimento da SCZ. Nossos dados indicaram altera??es nos pontos de checagem do ciclo celular, levando ? morte celular por cat?strofe mit?tica e apoptose; altera??es em vias do desenvolvimento e na resposta ao estresse, desregulando o desenvolvimento embrion?rio e levando ? ativa??o de vias de estresse; altera??es no metabolismo de RNAs, prejudicando a neurog?nese; preju?zo de diversos processos do desenvolvimento do sistema nervoso; ativa??o da resposta imune e inflama??o. Nosso trabalho evidencia n?o apenas o que j? foi descrito em outros estudos com VZIK, mas elucida novos mecanismos celulares e moleculares no desenvolvimento da SCZ, indicando que a m? nutri??o ? um potente cofator para a SCZ.
|
