Apesar da pandemia de Zika no Continente Americano, a s?ndrome cong?nita do zika (SCZ) apresentou-se de uma forma assim?trica, com maior incid?ncia no Brasil, especialmente em ?reas com piores condi??es s?cio econ?micas. Fatores socioecon?micos e m? nutri??o se correlacionam, e a car?ncia proteica ? apontada como o tipo mais prejudicial de desnutri??o em pa?ses em desenvolvimento. Adicionalmente, a desnutri??o proteica isoladamente est? associada ? m? forma??o cerebral. Diante disso, o estudo do perfil de miRNAs surge como uma ferramenta para compreender a neuropatog?nese do ZIKV, e fornecer evid?ncias se a desnutri??o proteica ? um cofator para a SCZ. Desta forma, avaliou-se a express?o diferencial de miRNAs em c?rebros fetais de camundongos ap?s infec??o materna pelo ZIKV associado ao tipo de aporte nutricional proteico. Para isso, foram separados dois grupos de camundongos f?meas, com base na dieta. O grupo controle (CD) recebeu uma dieta com 20% de prote?nas, e o grupo desnutrido (LP), com 6% de prote?nas, antes do acasalamento e na gesta??o. No dia embrion?rio 12 (E12), os animais receberam inje??o intraperitoneal de 106 unidades formadoras de placas do ZIKV ou o sobrenadante de c?lulas C6/36 n?o infectados, formando 4 grupos: CD_ mock (dieta controle, n?o infectado), CD_ZIKV (dieta controle, infectado pelo ZIKV), LP_Mock (dieta com baixo teor de prote?na, n?o infectado) e LP_ZIKV (dieta com baixo teor de prote?na, infectado pelo ZIKV), com 5 animais em cada grupo. No E15 (dia embrion?rio 15), os enc?falos dos fetos foram removidos, e o RNA total foi extra?do, quantificado e analisado quanto a integridade. As amostras seguiram para s?ntese de bibliotecas de miRNAs, sequenciamento, identifica??o e an?lise da express?o diferencial de miRNAs por bioinform?tica. Os alvos foram preditos e analisados quanto ao enriquecimento dos grupos g?nicos de vias moleculares e processos biol?gicos. Observou-se que a infec??o alterou a express?o de miR-5122 apenas, enquanto o sinergismo entre infec??o pelo ZIKV e desnutri??o proteica provocou a desregula??o na express?o de 15 miRNAs: miR-702-3p, miR-485-3p, miR-7046-3p, miR-770-3p, miR-3059-5p, miR-296-5p, miR-3102-3p, miR-129-5p, miR-5122, miR-490-3p, miR-466h-3p, miR-
770-5p, miR-760-5p, miR-150-5p e miR-3063-3p. Esses miRNAs demonstraram participar do controle de diversas vias e processos biol?gicos, principalmente os relacionados ? morte neuronal, neuroinflama??o e mecanismos complexos do neurodesenvolvimento, incluindo orienta??o de ax?nios, sinaptog?nese e comunica??o por neurotransmissores. Estes resultados ratificam o fen?tipo microcef?lico encontrado apenas nos animais LP_ZIKV. Coletivamente, esses dados apontam que a desnutri??o proteica materna associada a infec??o cong?nita pelo ZIKV, desencadeia altera??es significativas na express?o de miRNAs, que est?o implicados na patog?nese da SCZ.
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