Dissertação

Estudo do impacto da terapia antirretroviral na express?o g?nica de sting, cGAS e nos n?veis s?ricos de interferon tipo I em uma coorte de infectados pelo HIV-1

A resposta imune inata a infec??es virais tem como elemento chave a produ??o de Interferons tipo I. As mol?culas STING e cGAS, codificadas pelos genes TMEM173 e MB21D1, respectivamente, t?m papel comprovado na cascata antiviral. A epidemia do HIV-1 ainda ? considerada um problema de sa?de p?blica gl...

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Autor principal: Lima, Lorena Leticia Peixoto de
Grau: Dissertação
Idioma: por
Publicado em: MS/SVS/Instituto Evandro Chagas 2020
Assuntos:
Acesso em linha: http://patua.iec.gov.br//handle/iec/4159
Resumo:
A resposta imune inata a infec??es virais tem como elemento chave a produ??o de Interferons tipo I. As mol?culas STING e cGAS, codificadas pelos genes TMEM173 e MB21D1, respectivamente, t?m papel comprovado na cascata antiviral. A epidemia do HIV-1 ainda ? considerada um problema de sa?de p?blica global, por?m obteve-se grandes avan?os em seu combate com a implementa??o da terapia antirretroviral (TARV). A TARV tem impacto consider?vel sobre a replica??o viral e imunidade adaptativa do hospedeiro. Diante disto o presente estudo teve como objetivo avaliar o impacto da TARV na imunidade inata, representada pelos genes STING, cGAS e pelos n?veis s?ricos de IFN-?. O estudo de coorte avaliou um grupo de 33 indiv?duos atendidos em centro de refer?ncia virgens de terapia e os reavaliou ap?s uma m?dia de 12 meses de tratamento. Foram avaliados os n?veis de express?o g?nica e Carga viral por PCR em tempo real, contagem de LTCD4+ e LTCD8+ por citometria de fluxo e dosagens de IFN-? por ELISA. Ao comparar as an?lises feitas antes e ap?s o in?cio da TARV observou-se aumento significativo nas contagens de LTCD4+ e rela??o CD4+/CD8+ (p< 0,0001), uma redu??o discreta em LTCD8+ e redu??o da carga viral a n?veis indetect?veis na maior parte do grupo (84,85%). As express?es de STING e cGAS sofreram redu??o significativa (p= 0,0034 e p= 0,0001, respectivamente) com o uso da TARV. A dosagem de IFN-? tamb?m sofreu redu??o, por?m sem signific?ncia (p= 0,1558) e sem apresentar correla??o com a express?o dos genes inatos. Dentre os marcadores avaliados os ?nicos a apresentarem correla??o foram STING e LTCD4+ no momento da 1? coleta. Diante dos resultados obtidos ? poss?vel refor?ar que a TARV atua como promotora da recupera??o da fun??o imune e supressora viral. Sugere-se tamb?m que a terapia regula negativamente a express?o de STING e cGAS, por?m sem afetar drasticamente a produ??o de IFN-?, que pode estar sob est?mulo de outros fatores e representar um risco de inflama??o persistente para o paciente.