Tese

Estudo dos polimorfismos nos genes das citocinas IL1β, IL6, IL18 e do inflamassoma NLRP1 e NLRP3 em pacientes convalescentes da covid- 19 e pacientes com diagnóstico de covid-19 no estado do Amazonas, Brasil

A infecção pelo vírus SARS-CoV-2, conhecido como coronavírus, pode resultar em um quadro assintomático, quando o indivíduo não apresenta manifestações clínicas, ou quadro clínico que pode variar desde leve a complicações graves. Os achados em pacientes graves chamam atenção pela lesão pulmonar assoc...

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Autor principal: Abou Ali, Rechfy Kasem
Outros Autores: http://lattes.cnpq.br/3009339278045584, https://orcid.org/0009-0006-0327-2046
Grau: Tese
Idioma: por
Publicado em: Universidade Federal do Amazonas 2024
Assuntos:
.
CIENCIAS BIOLOGICAS: IMUNOLOGIA
COVID-19
Inflamassomas
Polimorfismos
Citocinas
Acesso em linha: https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/10139
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spelling oai:https:--tede.ufam.edu.br-handle-:tede-101392024-07-18T05:03:46Z Estudo dos polimorfismos nos genes das citocinas IL1β, IL6, IL18 e do inflamassoma NLRP1 e NLRP3 em pacientes convalescentes da covid- 19 e pacientes com diagnóstico de covid-19 no estado do Amazonas, Brasil Abou Ali, Rechfy Kasem Marie, Adriana Malheiro Alle http://lattes.cnpq.br/3009339278045584 http://lattes.cnpq.br/2627415957053194 Mariúba, Luís André Morais Lima, Dhêmerson Souza de Almeida, Maria Edilene Martins de https://orcid.org/0009-0006-0327-2046 . CIENCIAS BIOLOGICAS: IMUNOLOGIA COVID-19 Inflamassomas Polimorfismos Citocinas A infecção pelo vírus SARS-CoV-2, conhecido como coronavírus, pode resultar em um quadro assintomático, quando o indivíduo não apresenta manifestações clínicas, ou quadro clínico que pode variar desde leve a complicações graves. Os achados em pacientes graves chamam atenção pela lesão pulmonar associada a uma intensa inflamação devido a produção de moléculas inflamatórias, denominada de tempestade de citocinas, produzidas principalmente pelo sistema imune inato e os problemas de coagulação, devido a reação inflamatória sistêmica (coagulação intravascular disseminada). Desta forma, avaliamos os polimorfismos das citocinas IL1β, IL6, IL18, inflamassomas NLRP1 e NLRP3, juntamente com perfil de resposta imune de pacientes convalescentes da COVID-19 atendidos na Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas e pacientes com COVID-19 atendidos no Hospital Universitário Getúlio Vargas. Foi possível observar diferenças estatística entre os genótipos e alelos do NLRP1 (rs35865013), NLRP3 (rs10754558), IL6 (rs1800795) e IL18 (rs1872384) dos grupos controle e convalescente, o que poderia ter alguma relação com a proteção/risco à COVID-19. E os genótipos AA e AG NLRP1 rs35865013 e o genótipo CG da IL18 dos pacientes com COVID-19 podem estar relacionados com proteção contra a doença. As citocinas IL1β e IL6 apresentaram uma maior concentração sérica nos pacientes com COVID-19, e quando separados entre grupos Alta e Óbito, verificamos que os pacientes que vieram a Óbito apresentaram uma alta produção dessas citocinas. Sendo provável que este aumento significativo de IL1β e IL6 possa ter levado ao desfecho final desses pacientes. Os pacientes com COVID-19 que apresentaram o genótipo AT NLRP1 rs12150220 tiveram maior concentração de IL1β quando comparados aos pacientes com genótipo TT. Sugerindo que os pacientes com genótipo AT liberam maior concentração de IL1β, consequentemente, uma melhor resposta da imunidade inata contra a COVID-19. Na comparação dos genótipos AA/AT NLRP1 rs12150220, GG NLRP1 rs35865013, CT/TT NLRP3 rs10802502, CC NLRP3 rs10754558, CC IL1β rs16944 e GG/GC IL6 rs1800795 dos pacientes com COVID-19 e os pacientes convalescentes nos períodos D30, D60 e D90, foram observadas diferenças estatísticas na produção de IL1β e IL6, onde os com COVID-19 apresentaram uma maior concentração nos diferentes genótipos. Nosso trabalho ressalta a importância da análise de variações genéticas nos genes do inflamassoma NLRP1 e NLRP3 como possíveis fatores de risco na evolução clínica da COVID-19. Infection with the SARS-CoV-2 virus, known as coronavirus, can result in an asymptomatic condition, when the individual does not present clinical manifestations, or a clinical condition that can range from mild to serious complications. The findings in critically ill patients draw attention to lung damage associated with intense inflammation due to the production of inflammatory molecules, called cytokine storms, produced mainly by the innate immune system, and coagulation problems, due to a systemic inflammatory reaction (disseminated intravascular coagulation). In this way, we evaluated the polymorphisms of the cytokines IL1β, IL6, IL18, NLRP1 and NLRP3 inflammasomes, together with the immune response profile of convalescent patients from COVID-19 treated at the Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas and patients with COVID-19. 19 treated at the Getúlio Vargas University Hospital. It was possible to observe statistical differences between the genotypes and alleles of NLRP1 (rs35865013), NLRP3 (rs10754558), IL6 (rs1800795) and IL18 (rs1872384) of the control and convalescent groups, which could have some relationship with protection/risk to COVID- 19. And the AA and AG NLRP1 rs35865013 genotypes and the IL18 CG genotype of patients with COVID-19 may be related to protection against the disease. The cytokines IL1β and IL6 showed a higher serum concentration in patients with COVID-19, and when separated between high and Death groups, we found that patients who died had a high production of these cytokines. It is likely that this significant increase in IL1β and IL6 may have led to the final outcome of these patients. Patients with COVID-19 who presented the AT NLRP1 rs12150220 genotype had a higher concentration of IL1β when compared to patients with the TT genotype. Suggesting that patients with the AT genotype release a higher concentration of IL1β, consequently, a better innate immunity response against COVID-19. In the comparison of the genotypes AA/AT NLRP1 rs12150220, GG NLRP1 rs35865013, CT/TT NLRP3 rs10802502, CC NLRP3 rs10754558, CC IL1β rs16944 and GG/GC IL6 rs1800795 of patients with COVID-19 and convalescent patients in periods D30, D60 and D90, statistical differences were observed in the production of IL1β and IL6, where those with COVID-19 showed a higher concentration in the different genotypes. Our work highlights the importance of analyzing genetic variations in the NLRP1 and NLRP3 inflammasome genes as possible risk factors in the clinical evolution of COVID-19. FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico 2024-07-17T18:03:41Z 2024-04-03 Tese ABOU ALI, Rechfy Kasem. Estudo dos polimorfismos nos genes das citocinas IL1β, IL6, IL18 e do inflamassoma NLRP1 e NLRP3 em pacientes convalescentes da covid- 19 e pacientes com diagnóstico de covid-19 no estado do Amazonas, Brasil. 2024. 90 f. Tese (Doutorado em Imunologia Básica e Aplicada) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus, 2024. https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/10139 por Acesso Aberto https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ application/pdf Universidade Federal do Amazonas Instituto de Ciências Biológicas Brasil UFAM Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada
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