Dissertação

Influência de polimorfismos no gene IL10 no prognóstico clínico de pacientes pediátricos com Leucemia Linfoblástica Aguda

A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é o câncer infantil de maior incidência no mundo, sendo caracterizado pela proliferação clonal exacerbada de linfoblastos e acúmulo de clones leucêmicos na medula óssea. Sua etiologia ainda é pouco elucidada, no entanto, alguns fatores imunogenéticos estão associ...

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Autor principal: Lima, Amanda Barros de
Outros Autores: http://lattes.cnpq.br/2436104883413126
Grau: Dissertação
Idioma: por
Publicado em: Universidade Federal do Amazonas 2025
Assuntos:
Leucemia
Polimorfismo (Genética)
CIENCIAS BIOLOGICAS
Leucemia
Polimorfismo
Prognóstico
SNV
IL-10
Acesso em linha: https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/10629
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spelling oai:https:--tede.ufam.edu.br-handle-:tede-106292025-01-29T05:06:08Z Influência de polimorfismos no gene IL10 no prognóstico clínico de pacientes pediátricos com Leucemia Linfoblástica Aguda Lima, Amanda Barros de Costa, Allyson Guimarães da http://lattes.cnpq.br/2436104883413126 http://lattes.cnpq.br/7531662673281014 Lima, Dhemerson Souza de http://lattes.cnpq.br/3461804562751268 Sadahiro, Aya http://lattes.cnpq.br/8658798733544812 Leucemia Polimorfismo (Genética) CIENCIAS BIOLOGICAS Leucemia Polimorfismo Prognóstico SNV IL-10 A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é o câncer infantil de maior incidência no mundo, sendo caracterizado pela proliferação clonal exacerbada de linfoblastos e acúmulo de clones leucêmicos na medula óssea. Sua etiologia ainda é pouco elucidada, no entanto, alguns fatores imunogenéticos estão associados com seu desenvolvimento, dentre estes, a produção deficiente de interleucina-10 (IL-10), relacionada à presença de mutações genéticas. Desta forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar a influência das variantes de nucleotídeos simples (SNVs) no gene IL10 (rs1800871, rs1808796 e rs3021094) em pacientes pediátricos com LLA, além de descrever a relação dos SNVs com manifestações clínicas, laboratoriais e concentrações séricas de IL-10. Foi realizado um estudo do tipo caso-controle com 102 pacientes com LLA e 177 indivíduos saudáveis. As amostras de DNA foram genotipadas por PCR em Tempo Real (qPCR). As concentrações de IL-10 na medula óssea e no sangue periférico foram quantificadas por citometria de fluxo (CBA). Os dados clínicos e demográficos demonstraram que o subtipo LLA B é o mais frequente entre os pacientes com LLA e a mediana de idade foi de 7 anos. O gênero masculino apresentou maior frequência geral para ambos os grupos e 52% dos pacientes com LLA apresentaram algum tipo de comorbidade. Aproximadamente 52% dos pacientes com LLA recaíram e 34% foram à óbito ao decorrer do tratamento. O genótipo IL10 G/T rs3021094 ([OR: 0,16; IC 95%: 0,07–0,37, p= 0,003]) foi associado à proteção contra recaída e óbito em pacientes com LLA. Já os SNVs rs1800871 e rs1800896 do gene IL10 foram associados à proteção contra óbito, contudo o SNV rs1800896 demonstrou ser indicador de risco para recaída em pacientes com LLA. Contudo, não foi observada associação entre as variantes e concentração da citocina IL-10. Em conclusão, nosso estudo demonstrou que os alelos mutados G>T (rs3021094) e T>C (rs1800896) apresentaram alta frequência em pacientes com LLA, o que sugere que essas variantes podem servir de marcadores de prognóstico. Entretanto, estudos futuros devem ser realizados para melhor elucidar o papel desses SNVs na LLA. Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common childhood cancer in the world, characterized by exacerbated clonal proliferation of lymphoblasts and accumulation of leukemic clones in the bone marrow. Its etiology is still poorly understood, however, some immunogenetic factors are associated with its development, including the deficient production of interleukin-10 (IL-10) related to the presence of genetic mutations. Therefore, the objective of the present study was to evaluate the influence of single nucleotide variants (SNVs) in the IL10 gene (rs1800871, rs1808796 and rs3021094) in pediatric patients with ALL, in addition to describing the relationship of SNVs with clinical and laboratory manifestations and serum concentrations. of IL-10. A case-control study was carried out with 102 patients with ALL and 177 healthy individuals. The DNA samples were genotyped by Real-Time PCR (qPCR). IL-10 concentrations in bone marrow and peripheral blood were quantified by flow cytometry (CBA). Clinical and demographic data demonstrated that the ALL B subtype is the most common among patients with ALL and the median age was 7 years. Males had a higher overall frequency for both groups and 52% of patients with ALL had some type of comorbidity. Approximately 52% of patients with ALL relapsed and 34% died during treatment. The IL10 G/T rs3021094 genotype ([OR: 0.16; 95% CI: 0.07–0.37, p= 0.003]) was associated with protection against relapse and death in patients with ALL. The SNVs rs1800871 and rs1800896 of the IL10 gene were also associated with protection against death, however the SNV rs1800896 was shown to be an indicator of risk for relapse in patients with ALL. However, no association was observed between the variants and concentration of the cytokine IL-10. In conclusion, our study demonstrated that the mutated alleles G>T (rs3021094) and T>C (rs1800896) were highly frequent in patients with ALL, which suggests that these variants may serve as prognostic markers. However, future studies must be carried out to better elucidate the role of these SNVs in ALL. CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior 2025-01-28T20:56:30Z 2024-04-15 Dissertação LIMA, Amanda Barros de. Influência de polimorfismos no gene IL10 no prognóstico clínico de pacientes pediátricos com Leucemia Linfoblástica Aguda. 2024. 99 f. Dissertação (Mestrado em Imunologia Básica e Aplicada) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2024. https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/10629 por Acesso Aberto https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ application/pdf Universidade Federal do Amazonas Instituto de Ciências Biológicas Brasil UFAM Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada
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