Tese

Avaliação da via de esfingosina 1-fosfato (S1P) e lipídios correlacionados ao metabolismo de ceramidas em pacientes infectados por SARS- COV-2

A infecção por SARS-CoV-2, causador da COVID-19, desencadeia distintos padrões patofisiológicos, resultando em alterações e desequilíbrio na resposta imunológica do hospedeiro. Em casos graves, ocorre uma inflamação pulmonar intensa, com impactos sistêmicos. A tempestade de mediadores, incluindo lip...

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Autor principal: Toro, Diana Mota
Outros Autores: http://lattes.cnpq.br/9461962192270558, https://orcid.org/0000-0002-1003-3848
Grau: Tese
Idioma: por
Publicado em: Universidade Federal do Amazonas 2025
Assuntos:
COVID-19 (Doença)
Ciências biológicas
Esfingolipídios
Esfingosina-1-fosfato (S1P)
SARS-CoV-2
COVID-19
Acesso em linha: https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/10630
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spelling oai:https:--tede.ufam.edu.br-handle-:tede-106302025-01-29T05:06:05Z Avaliação da via de esfingosina 1-fosfato (S1P) e lipídios correlacionados ao metabolismo de ceramidas em pacientes infectados por SARS- COV-2 Toro, Diana Mota Sorgi, Carlos Arterio http://lattes.cnpq.br/9461962192270558 http://lattes.cnpq.br/3593958639078623 Castro, Fabiola Attie de Martins Júnior, Ronaldo Bragança Arruda Neto , Eurico de https://orcid.org/0000-0002-1003-3848 COVID-19 (Doença) Ciências biológicas Esfingolipídios Esfingosina-1-fosfato (S1P) SARS-CoV-2 COVID-19 A infecção por SARS-CoV-2, causador da COVID-19, desencadeia distintos padrões patofisiológicos, resultando em alterações e desequilíbrio na resposta imunológica do hospedeiro. Em casos graves, ocorre uma inflamação pulmonar intensa, com impactos sistêmicos. A tempestade de mediadores, incluindo lipídios e citocinas, nos pacientes graves contribui para o dano tecidual. Os esfingolipídios (SL) desempenham papéis fundamentais em diversos processos celulares e teciduais, incluindo a regulação da inflamação, distúrbios metabólicos e até carcinogênese. Nossa pesquisa utilizou espectrometria de massa de alta resolução e análise de RNAseq para examinar o metabolismo dos SL em amostras de plasma de indivíduos controle (n = 55), pacientes com COVID-19 (n = 204) e indivíduos convalescentes (n = 77), correlacionando esses dados com parâmetros clínicos e inflamatórios relacionados à gravidade da doença. Além disso, investigamos in vitro o papel do receptor 1 de S1P (S1PR1) na replicação viral do SARS-CoV-2 e na atividade inflamatória em culturas de células humanas THP-1 semelhantes a macrófagos. Nossas análises revelaram alterações de espécies de SL no plasma dos participantes do estudo. As alterações mais relevantes foram observadas em pacientes com doença grave. As espécies de esfingomielina (SM) d18:1/24:0 e d18:1/24:1 foram identificadas como potenciais biomarcadores de gravidade. Além disso, notamos uma diminuição na expressão de enzimas envolvidas na via do S1P e seu receptor S1PR1, em células sanguíneas de pacientes graves com COVID-19. Observamos também, que a síntese de S1P está relacionada aos esforços do organismo para transitar para a fase de recuperação e resolução da COVID-19, embora não pareça exercer um papel anti-inflamatório definido. Nossos experimentos in vitro demosntraram que o bloqueio do receptor S1PR1 teve eficácia na redução da replicação viral e na modulação da resposta imune exacerbada. Assim, nossos resultados ressaltam a interação entre a produção de S1P e esfingomielinas (SM), identificadas como potenciais biomarcadores de gravidade, com o sistema imunológico na COVID-19. The SARS-CoV-2 infection, responsible for COVID-19, initiates diverse pathophysiological pathways, leading to changes and disruptions in the host's immune response. Severe cases often manifest intense pulmonary inflammation with systemic repercussions. The storm of mediators, including lipids and cytokines, in severe patients contributes to tissue damage. Sphingolipids (SL) play fundamental roles in various cellular and tissue processes, including inflammation regulation, metabolic disorders, and even carcinogenesis. Our research used high-resolution mass spectrometry and RNAseq analysis to examine SL metabolism in plasma samples from control individuals (n = 55), COVID-19 patients (n = 204), and convalescent individuals (n = 77), correlating these data with clinical and inflammatory parameters related to disease severity. Additionally, we investigated in vitro the role of Sphingosine-1-phosphate receptor 1 (S1PR1) in SARS-CoV-2 viral replication and inflammatory activity in THP-1 human cell cultures resembling macrophages. Our analyses revealed alterations in SL species in the plasma of study participants, with the most significant changes observed in severe disease patients. The sphingomyelin (SM) species d18:1/24:0 and d18:1/24:1 were identified as potential severity biomarkers. Additionally, we observed a decrease in the expression of enzymes involved in the S1P pathway and its receptor S1PR1 in blood cells from severe COVID-19 patients. We also noted that S1P synthesis is related to the body's efforts to transition to the recovery and resolution phase of COVID-19, although it does not seem to exert a defined anti-inflammatory role. Our in vitro experiments demonstrated that blocking the S1PR1 receptor was effective in reducing viral replication and modulating the exacerbated immune response. Thus, our findings highlight the interaction between S1P production and sphingomyelins (SM), identified as potential severity biomarkers, with the immune system in COVID-19. CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas 2025-01-28T21:16:25Z 2024-02-26 Tese TORO, Diana Mota. Avaliação da via de esfingosina 1-fosfato (S1P) e lipídios correlacionados ao metabolismo de ceramidas em pacientes infectados por SARS-COV-2. 2024. 95 f. Tese (Doutorado em Imunologia Básica e Aplicada) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2024. https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/10630 por Acesso Aberto https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ application/pdf Universidade Federal do Amazonas Instituto de Ciências Biológicas Brasil UFAM Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada
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