Tese

mpacto das Metaloproteinases de Matriz, Inibidores Teciduais e Mediadores Imunológicos Solúveis Circulantes no Processo Inflamatório de Pacientes Vímas de Acidente Botrópico na Amazônia Brasileira

A serpente Bothrops atrox (B. atrox) é responsável por grande parte das notificações de acidentes ofídicos na região norte do Brasil. A reação inflamatória desencadeada pelo veneno é responsável pelos sinais clínicos, com efeitos locais e sistêmicos observados nos pacientes, além da sua classificaçã...

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Autor principal: Silva, Cristiano Oliveira da
Outros Autores: https://lattes.cnpq.br/6759920556271949
Grau: Tese
Idioma: por
Publicado em: Universidade Federal do Amazonas 2025
Assuntos:
Cobras venenosas - Veneno - Pesquisa
CIENCIAS BIOLOGICAS: IMUNOLOGIA
Bothrops atrox
Inflamação
Citocinas
MMPS
TIMPS
Acesso em linha: https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/10733
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spelling oai:https:--tede.ufam.edu.br-handle-:tede-107332025-02-28T05:05:24Z mpacto das Metaloproteinases de Matriz, Inibidores Teciduais e Mediadores Imunológicos Solúveis Circulantes no Processo Inflamatório de Pacientes Vímas de Acidente Botrópico na Amazônia Brasileira Silva, Cristiano Oliveira da Costa, Allyson Guimarães da https://lattes.cnpq.br/6759920556271949 http://lattes.cnpq.br/7531662673281014 Faria, Jerusa Araújo Quintão Arantes Sartim, Marco aurélio Sachett, Jacqueline de Almeida Gonçalves Cobras venenosas - Veneno - Pesquisa CIENCIAS BIOLOGICAS: IMUNOLOGIA Bothrops atrox Inflamação Citocinas MMPS TIMPS A serpente Bothrops atrox (B. atrox) é responsável por grande parte das notificações de acidentes ofídicos na região norte do Brasil. A reação inflamatória desencadeada pelo veneno é responsável pelos sinais clínicos, com efeitos locais e sistêmicos observados nos pacientes, além da sua classificação em leve, moderado e grave. O remodelamento da matriz extracelular (MEC) nesses acidentes é regulado por enzimas proteolíticas como as metaloproteinases de matriz (MMPs), podendo ser influenciado pelo processo inflamatório. Nesse estudo, avaliamos pela primeira vez o envolvimento das MMPs (MMP-1, MMP-2, MMP-7, MMP-9, MMP-10), TIMPs (TIMP-1, TIMP-2, TIMP-3 e TIMP-4) e mediadores inflamatórios (IL-1, IL-6, TNF-alfa IL-10, Il-2 e IL-4) em pacientes vítimas de acidente ofídico botrópico. Assim, realizamos um estudo observacional, longitudinal e prospectivo de pacientes que sofreram envenenamento botrópico e procuraram atendimento na Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado (FMT-HVD). A população de estudo (N=30) foi dividida em 2 grupos de acordo com os sinais e sintomas apresentados (leve e grave). A coleta de amostras de sangue periférico foi realizada em três momentos: antes da soroterapia (T0), durante (24h) e após a soroterapia (48h). O estudo contou com um grupo controle (N=20), composto por indivíduos que não sofreram acidente ofídico. A quantificação das moléculas citadas foi feita através da técnica de Luminex. Nossos resultados apontam que, nos pacientes, há uma resposta inflamatória complexa, com alterações hematológicas, como a leucocitose neutrolfílica a esquerda, que refletem a gravidade do quadro clínico. O aumento das citocinas IL-6 e IL-10 em comparação ao grupo controle, aliado à diminuição dos níveis de IL-1β, TNF, IL-2 e IL-4, sugere um perfil imunológico específico diante o envenenamento. A correlação entre os níveis de citocinas e metaloproteinases de matriz (MMPs) sugere que a resposta inflamatória inicial é uniforme entre os pacientes, independentemente da gravidade do envenenamento, mas que a MMP-10 pode servir como um biomarcador promissor para quadros graves. A elevação dos TIMPs indica uma resposta regulatória do organismo, enquanto a redução progressiva de MMPs e TIMPs , principalmente TIMP-1 no grupo Grave, aponta para uma adaptação fisiológica que estabiliza a inflamação e promove a recuperação tecidual. Esses achados ressaltam a importância do monitoramento de MMPs e TIMPs como biomarcadores de prognóstico e a necessidade de estratégias terapêuticas que considerem a complexidade da resposta imunológica, contribuindo para um manejo clínico mais eficaz. The snake Bothrops atrox (B. atrox) is responsible for most reports of snakebite accidents in northern Brazil. The inflammatory reaction triggered by the venom is responsible for the clinical signs, with local and systemic effects observed in patients, in addition to their classification as mild, moderate and severe. The remodeling of the extracellular matrix (ECM) in these accidents is regulated by proteolytic enzymes such as matrix metalloproteinases (MMPs), and may be influenced by the inflammatory process. In this study, we evaluated for the first time the involvement of metalloproteinases (MMP1, MMP-2, MMP-7, MMP-9, MMP-10), TIMPs (TIMP-1, TIMP-2, TIMP-3 and TIMP-4) and inflammatory mediators (IL-1b, IL-6, TNF-alpha IL-10, IL-2 and IL-4) in patients who are victims of Bothrops snakebite accidents. This is an observational, longitudinal, and prospective study of patients who suffered Bothrops envenomation and sought care at the Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado (FMT-HVD). The study population was divided into 2 groups according to the signs and symptoms presented (mild and severe). Peripheral blood samples were collected at three time points: before serotherapy (T0), during (24h), and after serotherapy (48h). The study included a control group composed of individuals who had not suffered a previous snakebite. The quantification of the molecules was performed using the Luminex technique. Our results indicate that, in patients, there is a complex inflammatory response, with hematological changes that reflect the severity of the clinical picture. The correlation between cytokines and matrix metalloproteinases (MMPs) suggests a uniform initial inflammatory response, highlighting MMP-1 as a biomarker for severe cases. The elevation of inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) indicates a regulatory response of the organism, while the progressive reduction of MMPs and TIMPs points to a physiological adaptation that stabilizes inflammation and promotes tissue recovery. These findings highlight the importance of monitoring MMPs and TIMPs as prognostic biomarkers and the need for therapeutic strategies that consider the complexity of the immune response, contributing to a more effective clinical management. CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa no Estado do Amazonas 2025-02-27T22:08:03Z 2024-12-20 Tese SILVA, Cristiano Oliveira da. impacto das Metaloproteinases de Matriz, Inibidores Teciduais e Mediadores Imunológicos Solúveis Circulantes no Processo Inflamatório de Pacientes Vímas de Acidente Botrópico na Amazônia Brasileira. 2024. 122 f. Tese (Doutorado em Imunologia Básica e Aplicada) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2024. https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/10733 por Acesso Aberto https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ application/pdf Universidade Federal do Amazonas Instituto de Ciências Biológicas Brasil UFAM Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada
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