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Dissertação
Polimorfismos genéticos e associação com a produção de Interferon gama (IFN-γ) em pacientes com Tuberculose pulmonar
A Tuberculose (TB) é uma infecção crônica causada pelo complexo Mycobacterium tuberculosis sendo um importante problema de saúde pública mundial, levando a aproximadamente 1,45 milhões de mortes a cada ano. O estado do Amazonas possui uma alta incidência desta doença, atingindo 68,3 casos por 100...
Autor principal: | Silva, Cláudia Maria de Melo |
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Outros Autores: | http://lattes.cnpq.br/6363860209004487 |
Grau: | Dissertação |
Idioma: | por |
Publicado em: |
Universidade Federal do Amazonas
2016
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Assuntos: | |
Acesso em linha: |
http://tede.ufam.edu.br/handle/tede/4766 |
Resumo: |
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A Tuberculose (TB) é uma infecção crônica causada pelo complexo Mycobacterium
tuberculosis sendo um importante problema de saúde pública mundial, levando a
aproximadamente 1,45 milhões de mortes a cada ano. O estado do Amazonas possui uma alta
incidência desta doença, atingindo 68,3 casos por 100 mil habitantes em 2012. Dos indivíduos
infectados pelo bacilo, cerca de 5 a 10% desenvolvem a Tuberculose ativa, sugerindo que há
fatores associados ao hospedeiro que determinam o destino da resposta imune ao patógeno.
Neste contexto, diversos estudos em imunogenética têm demonstrado genes associados à TB,
mas na região norte ainda são raras as pesquisas nesta área, fato que motivou a investigação
da frequência dos polimorfismos nos genes IFNG, IL12B, CD80 e CD86, que codificam para
proteínas fundamentais na resposta imune celular. Além disso, foi verificado se a
concentração de IFN- está relacionada com o genótipo encontrado. Foram incluídas amostras
de 177 pacientes e 224 controles (159 contatos e 65 não contatos) e realizado sequenciamento
de DNA para os genes IFNG (SNP +874A/T e microssatélite +875), IL12B (SNPs +1030C/T,
+1188A/C e +1254T/G), CD80 (SNPs -454 C/A, -387 T/C, -232 G/A, -79 C/G, -7T/C e
+5C/A e um polimorfismo indel -557_-561insCATGA) e CD86 (SNPs +1057G/A e
+1079G/A). A determinação das concentrações de IFN-foi realizada através de ensaio
imunoenzimático. Foi verificada uma associação do gene IFNG, entre a presença do alelo
+874A e 15 repetições CA, como fator de risco para TB pulmonar assim como a presença do
alelo +874T e 12 repetições CA como fatores de proteção contra TB pulmonar. Também foi
encontrada uma associação do genótipo CC, do SNP +1188A/C no gene IL12B, como fator de
risco ao desenvolvimento da TB pulmonar. Houve diferença significativa na concentração de
IFN-entre os genótipos do SNP +1188A/C no gene IL12B e o microssatélite no gene IFNG,
com menor produção no genótipo CC e 15 repetições CA respectivamente. Estes resultados
contribuem para o melhor entendimento da regulação na resposta imune à TB e auxilia na
determinação do perfil genético da população da região Amazônica. Estudos futuros são
necessários para uma melhor compreensão do papel de outros genes envolvidos na resposta
imunológica a M. tuberculosis e influência nos níveis de produção de citocinas como IFN-. |