Os oligonucleotídeos antissenso apresentam grande potencial para serem utilizados como
agentes terapêuticos. As DNAzimas 10-23 são as moléculas antissenso com maior
estabilidade química e eficiência catalítica. Neste trabalho foi desenvolvido um sistema para
a expressão de DNAzimas regulado por dois promotores, construído dentro de um fagomídeo
que foi denominado pDESCP. A expressão da enzima MoMuLV-RT ocorre de forma
constitutiva, por meio do promotor pA1. O segundo cassete, regulado pelo promotor lac,
expressa um transcrito de RNA que originará a DNAzima. MoMuLV-RT atuará sobre o
substrato de RNA, produzindo DNAzimas por meio da transcrição reversa. A DNAzima ftsZ,
utilizada para validar esse sistema, foi eficientemente expressa e capaz de alterar a
morfologia de Escherichia coli, que passou da forma bacilar para a filamentosa. Quando
devidamente encapsidado pelo fago M13, pDESCP foi utilizado para transfectar diferentes
linhagens E. coli F+. Ensaios cinéticos in vitro envolvendo DNAzimas com alvo sobre os
transcritos dos genes de alanina racemase de E. coli, alr e dadX, não demonstraram
resultados conclusivos. Isto impossibilitou que estas fossem testadas no fagomídeo. A
veiculação de pDESCP para E. coli F+ e a possibilidade de inserção de novas DNAzimas em
sua estrutura transformam este fagomídeo em um importante protótipo para a fagotarapia. Na
condição de que DNAzimas letais sejam desenvolvidas contra E. coli, estas podem ser
inseridas em pDESCP e transformá-lo em uma poderosa ferramenta capaz de impedir a
transmissão de genes de patogenicidade, a partir de bactérias conjugativas.
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