O câncer colorretal (CCR) é o terceiro tipo de câncer mais comum no mundo,
com uma baixa taxa de sobrevivência e eficiência terapêutica. Um dos
tratamentos é aretirada do tumor, que implica na remoção de um tecido
aparentemente não tumoral ao redor do tumor (margem de ressecção). Nesse
sentido, a margem de ressecção é uma região muito interessante para
investigar as características moleculares do processo tumorigênico.Dessa
forma, o objetivo desse trabalho foi realizar um estudo comparativo de
amostras de tecidos tumorais e margem de ressecção através de análises
epigenéticas e proteômicas de pacientes com câncer colorretal do estado do
Amazonas (Brasil). Para o perfil epigenético, treze amostras, nas quais seis
eram tumorais e sete eram margem de ressecção foram analisadaspela reação
em cadeiadapolimerase (PCR) específica para metilação (MSP).Na análise
proteômica,quatro amostras de CCR e suas respectivas margens de
ressecçãoforam digeridas com tripsina, marcadas comiTRAQ 8-plex e
submetidas a cromatografiadetroca catiônica forte. Cada fração foi analisada
por cromatografia de fase reversa acoplada a um espectrômetro de massa
Orbitrap Velos e, por fim, os dados foram analisados no programaPatternLab
for Proteomics. A análise da metilação dos genes CDH1, CDKN2A, DAPK e
TIMP2foi 30,8% (4/13), 30,8% (4/13), 84,6% (11/13) e 11/13 (84,6%),
respectivamente.A análise proteômica identificou 1090 proteínas, das quais 56
foram apontadas como diferencialmente abundantes. Estas proteínas estão
envolvidas principalmente no metabolismo energético (e.g.proteína S100A11
de ligação de cálcio),migração de células (e.g. transgelina), formação do
citoesqueleto (e.g.profilina1) e participam de importantes processos biológicos
(e.g.anidrase carbônica 2). A análise doGeneOntologyfeita para todas as
proteínas identificadas revelou a relação dessas com processos de adesão,
invasão, metástase e morte celular.Osresultados mostram padrões de
metilação distintos para cada paciente que, por sua vez, podem contribuir no
desenvolvimento de tratamentos individualizados e também proteínas
diferencialmente abundantesrelacionadas àtumorigênese, enfatizando a
importância do estudo de painéis de marcadores para o CCR no contexto das
diferentes populações.
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