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Dissertação
Identificação de epitopos imunogêncos de Shigella flexneri
Shigella sp. é responsável por uma das principais causas de morbidade e mortalidade infantil, especialmente em países em desenvolvimento. A infecção por esta bactéria é conhecida como shigelose ou disenteria bacilar, uma diarreia inflamatória altamente contagiosa. A antibioticoterapia contra shig...
Autor principal: | Pardo, Mayana Cristina da Silva |
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Outros Autores: | http://lattes.cnpq.br/1681829339400802 |
Grau: | Dissertação |
Idioma: | por |
Publicado em: |
Universidade Federal do Amazonas
2017
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Assuntos: | |
Acesso em linha: |
http://tede.ufam.edu.br/handle/tede/5968 |
Resumo: |
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Shigella sp. é responsável por uma das principais causas de morbidade e mortalidade infantil,
especialmente em países em desenvolvimento. A infecção por esta bactéria é conhecida como
shigelose ou disenteria bacilar, uma diarreia inflamatória altamente contagiosa. A
antibioticoterapia contra shigelose tem se tornado um desafio devido à crescente resistência
aos antibióticos apresentada pelos isolados clínicos. Dessa maneira, a imunoprofilaxia
direcionada para o desenvolvimento de vacinas tem se tornado prioridade pela Organização
Mundial de Saúde no combate a shigelose. Considerando a necessidade de desenvolver novas
estratégias de vacinação para o controle da shigelose, uma vez que ainda não existe uma
vacina licenciada segura e eficaz, o presente trabalho objetivou identificar epitopos de célula
B das proteínas OmpA e FimH de Shigella flexneri com potencial imunogênico, utilizando de
análises in silico para a predição, além de avaliar a resposta humoral de camundongos
imunizados com peptídeos sintéticos que imitam estes epitopos. Através do programa IEDB
foram preditas 11 epitopos (5 para OmpA e 6 para FimH) e os peptídeos correspondentes
foram sintetizados. A estrutura 3D desses antígenos também foi construída para facilitar a
predição dos epitopos. Os peptídeos que reagiram ao antissoro anti-Shigella, foram
selecionados para imunização de camundongos imunocompetentes. Os antissoros antipeptídeos
P1 (controle positivo), P2, P3 e P4 foram produzidos e testados contra 13 isolados
selvagens de Shigella flexneri, e apresentaram 92,3% (12/13) de reconhecimento pelo epitopo
correspondente na proteína nativa presente nas cepas testadas. O epitopo mais
imunodominante foi o P2 com resultado estatisticamente significativo (P<0,0422), quando o
nível de reconhecimento de P2 foi comparado com P1, diferenças significativas também
foram observadas (P<0,0155). O epitopo P4 foi o segundo epitopo imunodominante e está
localizado em uma das alças na superfície da OmpA, enquanto o epitopo P2 que foi o mais
imunodominante está localizado no domínio globular no espaço periplasmático. Entretanto, os
anticorpos produzidos contra os peptídeos P2 e P4 foram capazes de reconhecer os isolados
selvagens de S. flexneri, este resultado possibilita inferir que esses peptídeos possuem
potencial para um candidato a vacina. |