/img alt="Imagem da capa" class="recordcover" src="""/>
Tese
Processo de obtenção e avaliação do potencial analgésico, antiinflamatório, toxicidade pré-clínica de zerumbona obtido dos rizomas de Zingiber zerumbet (L.) Smith (Zingiberaceae)
A substância zerumbona é o principal sequiterpeno obtido dos óleos essenciais dos rizomas de Zingiber zerumbet (L) Smith, vem sendo estudado há décadas, por apresentar potente atividade citotóxica contra células tumorais de câncer de fígado, cólon e pele. A planta é rica em terpenos e flavonóides...
Autor principal: | Pinheiro, Carlos Cleomir de Souza |
---|---|
Outros Autores: | http://lattes.cnpq.br/6866849726939351 |
Grau: | Tese |
Idioma: | por |
Publicado em: |
Universidade Federal do Amazonas
2018
|
Assuntos: | |
Acesso em linha: |
https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/6485 |
Resumo: |
---|
A substância zerumbona é o principal sequiterpeno obtido dos óleos essenciais dos rizomas de Zingiber
zerumbet (L) Smith, vem sendo estudado há décadas, por apresentar potente atividade citotóxica contra
células tumorais de câncer de fígado, cólon e pele. A planta é rica em terpenos e flavonóides glicosilados
que apresentam atividades farmacológicas, destacando-se a potente atividade contra células neoplásicas
de câncer e antiviróticas para os vírus EBV do Herpes e HIV. A presente tese diz respeito ao
aperfeiçoamento do processo de obtenção e o estudo pré-clínico e toxicologicos do composto zerumbona
(ZER).O screening fitoquímico dos extratos foi através da metodologia de Mattos (1997). A Cromatografia
de camada delgada (CCD) em sílica gel utilizando como reveladores o iodo, sulfato sérico e UV 254nm e
365nm. As frações e extratos obtidos foram caracterizados com relação ao rendimento e o teor do
composto sesquiterpeno por espectrofotometria de absorbância UV-visível, Cromatografia Liquida de Alta
Eficiência (CLAE), por cromatografia gasosa e identificada por RMN de 1H e de 13C.Para o estudo préclínico
dos extratos e ZER, foram utilizados camundongos e ratos, aprovado pelo Conselho de Ética em
Experimentação Animal - CEUA/INPA. Os testes de toxicidade aguda e subaguda dos extratos e ZER
foram avaliados durante 14 e 30 dias. Para o estudo da atividade antinociceptiva de extratos e ZER foram
utilizados os métodos químicos e mecânicos, através dos testes de contorção abdominal. A atividade antiinflamatória
da atividade antinociceptiva foram avaliadas pelos métodos de edema de orelha e pata de
induzida por capsaícina, óleo de cróton, ácido acético, teste de placa quente. Para o teste de citotoxicidade
de ZER foram realizados utilizando-se os testes com Artemia salina segundo Meyer (1982).Os resultados
obtidos com os óleos essenciais obtidos por destilação por arraste a vaporfoi o que forneceu menor
percentual de rendimento, mas com elevado grau de pureza (99,95%), superior ao método anterior (97%),
postulado na patente de número PI0505343-9/28/11/2007.O screening fitoquímico dos extratos DCM,
MEOH e ZER erevelou a presença dos seguintes compostos: terpenóides, xantonas, flavonóides, fenóis,
taninos e alcalóides. Na CCD do EM e DCM indicou uma mancha revelada no iodo e sulfato cérico com o
fator de retenção de aproximadamente 0,7cm semelhante ao da Zerumbona (0,8) e MEOH apresentaram
manchas reveladas em iodo e UV 254nm.Nos testes farmacológicosespecíficos e toxicidade pré-clinica
detoxidade aguda e subcrônica em camundongos e ratos, pode-se afirmar que os extratos e a ZER nas
doses superiores a 5g/kg nãoprovocaram mortalidade dos animais e não apresesentaram efeitos tóxicos
p.o. Nos ensaios de avaliação da atividade analgésica da zerumbona (ZER) verificou-se potente efeito
analgésico em modelos químicos e térmicos de dor em camundongos (Mus músculo).AZER, administrada
por via oral e intraperitonial, produziu atividade analgésica significativa e dependente da dose contra os
modelos da dor, como nos testes do ácido acético, formalina e capsaicina. Além disso, a ZER aumentou
significamente à latência dos animais no modelo de dor no teste da placa-quente (49-540C) e por estímulo
mecânico da dor aplicado (analgesímetro). Os resultados dos efeitos da atividade anti-inflamatória da
substância zerumbona em modelo do processo inflamatório edematogênico (carragenina, óleo cróton e
acido araquidônico), produziu efeitos anti-inflamatórios significativos e dependentes da dose na inibição da
resposta inflamatória da carragenina no edema de pata de rato. Nos modelos da atividade
antiedematogênica de ZER na inibição da resposta inflamatória, na aplicação tópica de óleo de cróton e
ácido aracdônico em edema de orelha de rato, mostraram efeitos expressivos, mas que precisam ser
avaliadas com doses superiores à testada. Os efeitos da substância zerumbona sobre o sono barbitúrico,
utilizando o pentobarbital sódico (nembutal), mostraram que a ZER alterou o tempo de indução (T.I) do
sono barbitúrico no tempo de recuperação (T.R) em + 600 minutos. Na avaliação e caracterização da
toxicidade aguda e subcrônica da zerumbona, revelou que a substância não possui efeitos tóxicos por via
oral em doses de até 5g/kg de peso durante 30 dias.Nas medidas bioquímicas e de células hematócritas
do sangue de rato, os efeitos tóxicos de doses-repetidas (subcrônicas) de ZER a 1000 mg/kg durante 30
dias em ratos, os valores máximos não foram alterados. Nos ensaios in vitro de citotoxicidade a zerumbona
produziu a mortalidade para a Artemia salina de CL50 - 45 μg/mL, mostrando uma correlação positiva entre
atividades antitumoral, anti-inflamatória.Os resultados mostraram que a ZER,apresentou potente efeito
antinociceptível, anti-inflamatório, e não apresentou toxicidade em animais de laboratório por via oral
eintroduzindo um produto biotecnológico diferenciado no mercado e contribuindo para os estudos
científicos desta valiosa planta medicinal. |