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Avaliação da atividade leishmanicida de Annona mucosa, A. sericea e Ephedrantus amazonicus frente a Leishmania amazonensis, L. braziliensis e L. guyanensis

A leishmaniose é uma doença infecciosa zoonótica, causada por protozoários do gênero Leishmania, amplamente distribuída em regiões tropicais e subtropicais. Constitui um crescente problema de saúde pública e é considerada uma das endemias de interesse prioritário. Tendo em vista dificuldades de apli...

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Autor principal: Lima, Janaína Paolucci Sales de
Outros Autores: http://lattes.cnpq.br/1326791226701780
Grau: Tese
Idioma: por
Publicado em: Universidade Federal do Amazonas 2018
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spelling oai:https:--tede.ufam.edu.br-handle-:tede-65052018-07-20T05:03:38Z Avaliação da atividade leishmanicida de Annona mucosa, A. sericea e Ephedrantus amazonicus frente a Leishmania amazonensis, L. braziliensis e L. guyanensis Lima, Janaína Paolucci Sales de Pinheiro, Maria Lúcia Belém http://lattes.cnpq.br/1326791226701780 http://lattes.cnpq.br/9299061381457390 Produtos naturais Anonácea – Uso terapêutico Leishmaniose – Tratamento Ervas – Uso terapêutico Plantas medicinais CIÊNCIAS BIOLÓGICAS A leishmaniose é uma doença infecciosa zoonótica, causada por protozoários do gênero Leishmania, amplamente distribuída em regiões tropicais e subtropicais. Constitui um crescente problema de saúde pública e é considerada uma das endemias de interesse prioritário. Tendo em vista dificuldades de aplicação e toxicidade encontradas em tratamentos com as drogas disponíveis no mercado, um grande número de espécies botânicas é investigado como fontes alternativas de substâncias antileishmania. Neste contexto a família Annonaceae possui destaque, várias espécies apresentam moléculas potencialmente bioativas. Assim, as espécies Annona mucosa, Annona sericea e Ephedranthus amazonicus foram avaliadas em culturas de promastigotas de Leishmania spp in vitro. Os extratos orgânicos de A. mucosa apresentaram atividade frente a L. amazonensis, com concentração inibitória de 50% (CI50) entre 9,32 - 46,54 μg/mL; frente a L. braziliensis, com CI50 entre 27,42 - 170,15 μg/mL e frente a L. guyanensis com CI50 entre 16,23 - 165,02 μg/mL. Os extratos orgânicos de A. sericea foram avaliados frente a L. amazonensis e L. braziliensis sendo observado, CI50 entre 0,40 - 55,86 μg/mL frente a L. amazonensis e CI50 entre 86,21 - 151,82 μg/mL frente a L. braziliensis. Os extratos orgânicos de E. amazonicus foram avaliados frente a L. amazonensis e L. braziliensis sendo observado, CI50 entre 2,47 - 2,57 μg/mL frente a L. amazonensis e CI50 de 265,45 μg/mL frente a L. braziliensis. A partir do extrato em diclorometano das folhas foram isolados e identificados os alcalóides liriodenina (1) e atheroespermidina (2). O alcalóide liriodenina, principal alcalóide isolado deste extrato, apresentou atividade frente a L. amazonensis, L. braziliensis e L. guyanensis, sendo observado respectivamente, CI50 de 1,43; 55,92 e 0,84 μg/mL. Com base nos resultados apresentados e a perspectiva de maior disponibilidade de cultivo, a espécie A. mucosa foi selecionada para avaliação in vitro frente a formas amastigotas de L. amazonensis. O alcalóide liriodenina e os extratos orgânicos de A. mucosa foram ativos frente a formas amastigotas intracelulares de L. amazonensis, sendo observada redução de 80% de macrófagos infectados e eliminação de 70% de amastigotas intracelulares. O extrato diclorometano e hexânico das folhas de A. mucosa foram selecionados para avaliação in vivo no tratamento de leishmaniose cutânea experimental em camundongos BALB/c causada por L. amazonensis. As pomadas formuladas a base dos extratos foram eficazes no tratamento da lesão cutânea tanto na aplicação tópica quanto na aplicação intraperitoneal. Os resultados são promissores e estimulam a continuação dos estudos de A. mucosa visando à elaboração de um potencial produto leishmanicida. Leishmaniasis is a zoonotic infectious disease caused by protozoa of the Leishmania genus, widely distributed in tropical and subtropical regions. Constitutes a growing public health problem, and is considered one of the endemic diseases of priority interest. Due to dificults to application and toxicity found in the treatment with commercial drugs, a great number of botanic species is investigated as alternative sources of antileishmanial substances. In this context the Annonaceae family possesses highlighted several species are potentially bioactive molecules. Then, the species Annona mucosa, Annona sericea and Ephedranthus amazonicus were evaluated in vitro in cultures of promastigotes of Leishmania spp. The organic extracts of A. mucosa showed activity against L. amazonensis, with inhibitory concentration of 50% (IC50) between 9.32 - 46.54 μg.mL-1; against L. braziliensis, with IC50 between 27.42 - 170.15 μg.mL-1 and against L. guyanensis with IC50 of 16.23 - 165.02 μg.mL-1. The organic extracts of A. sericea were tested against L. amazonensis and L. braziliensis showing, IC50 between 0.40 - 55.86 μg.mL-1 against L. amazonensis and IC50 between 86.21 - 151.82 μg.mL-1 against L. braziliensis. The organic extracts of E. amazonicus were tested against L. amazonensis and L. braziliensis presenting, IC50 between 2.47 - 2.57 μg.mL-1 against L. amazonensis and IC50 of 265.45 μg.mL-1 against L. braziliensis. From do dichlorometane leaves extract was isolated two alkaloids identified as liriodenine (1) and atherospermidine (2). The alkaloid liriodenine, major alkaloid isolated from this extract, showed activity against L. amazonensis, L. braziliensis and L. guyanensis, being observed, respectively, IC50 of 1.43, 55.92 and 0.84 μg.mL-1. On the basis of the results obtained and due to better perspective to cultivate, the species A. mucosa was selected for evaluation in vitro against amastigotes of L. amazonensis. The alkaloid liriodenine and organic extracts of A. mucosa were active against intracellular amastigotes of L. amazonensis observed reduction of 80% of infected macrophages and elimination of 70% of intracellular amastigote. Dichloromethane and hexane extract of leaves of A. mucosa were selected for evaluation in vivo the treatment of experimental cutaneous leishmaniasis in BALB/c mice caused by L. amazonensis. The bases of ointments formulated extracts were effective in treating skin injury in both topical application and in intraperitoneally. Results are very promising and stimulate the continuation of the studies on A. mucosa to aim for the elaboration of a potential leishmanicidal product. FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas 2018-06-28T12:26:38Z 2012-07-12 Tese LIMA, Janaína Paolucci Sales de. Avaliação da atividade leishmanicida de Annona mucosa, A. sericea e Ephedrantus amazonicus frente a Leishmania amazonensis, L. braziliensis e L. guyanensis. 2012. 184 f. Tese (Doutorado em Biotecnologia) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus, 2012. https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/6505 por Acesso Aberto http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ application/pdf Universidade Federal do Amazonas Instituto de Ciências Biológicas Brasil UFAM Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia
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