Tese

Associação de polimorfismos dos genes IL1B, IFNG e níveis de citocinas com a suscetibilidade a Leishmaniose Cutânea causada por Leishmania guyanensis

A Leishmaniose Cutânea (LC) é causada por diferentes espécies de protozoários Leishmania, apresenta importante impacto na saúde pública, com significante morbidade e também letalidade dos casos mais graves da doença. Diferentes estudos clínicos e experimentais têm relatado o envolvimento de citocina...

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Autor principal: Silva, George Allan Villarouco da
Outros Autores: http://lattes.cnpq.br/1939667501234091
Grau: Tese
Idioma: por
Publicado em: Universidade Federal do Amazonas 2019
Assuntos:
Leishmaniose
Leishmania
Doenças inflamatórias da pele
Inflamação - Aspectos imunológicos
CIÊNCIAS BIOLÓGICAS: IMUNOLOGIA
Leishmaniose Cutânea
Resposta imune
Inflamação
Citocinas
Marcador de Resistência
Acesso em linha: https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/7428
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spelling oai:https:--tede.ufam.edu.br-handle-:tede-74282019-10-17T05:04:13Z Associação de polimorfismos dos genes IL1B, IFNG e níveis de citocinas com a suscetibilidade a Leishmaniose Cutânea causada por Leishmania guyanensis Silva, George Allan Villarouco da Ramasawmy, Rajendranath http://lattes.cnpq.br/1939667501234091 http://lattes.cnpq.br/3420417277915974 Boechat, Antonio Luiz http://lattes.cnpq.br/3558832059770794 Sadahiro, Aya http://lattes.cnpq.br/8658798733544812 Crainey, James Lee http://lattes.cnpq.br/7790610359620474 Leishmaniose Leishmania Doenças inflamatórias da pele Inflamação - Aspectos imunológicos CIÊNCIAS BIOLÓGICAS: IMUNOLOGIA Leishmaniose Cutânea Resposta imune Inflamação Citocinas Marcador de Resistência A Leishmaniose Cutânea (LC) é causada por diferentes espécies de protozoários Leishmania, apresenta importante impacto na saúde pública, com significante morbidade e também letalidade dos casos mais graves da doença. Diferentes estudos clínicos e experimentais têm relatado o envolvimento de citocinas inflamatórias no desenvolvimento da LC. Aspectos da patogenicidade da LC têm sido relacionados a características imunogenéticas do hospedeiro como determinantes para o resultado da doença. Neste estudo investigamos se polimorfismos genéticos em IL1B, IL1RN e IFNG estão associados com a suscetibilidade ou a proteção a LC. A genotipagem dos SNPs foi realizada através do sequenciamento nucleotídico e pela PCR-RFLP em 881 pacientes com LC e 837 indivíduos controles. As concentrações de citocinas foram também avaliadas entre pacientes e indivíduos controles através do Luminex. Os níveis das citocinas IL-1β, IL-6, CXCL-8, MCP-1 e IFN-γ foram significativamente superiores em pacientes com LC (p < 0,0001), enquanto elevados níveis de IL-1Ra foram observados em controles. Polimorfismos genéticos de IL1B e IFNG estão associados com o desenvolvimento da LC e com os níveis de citocinas. O genótipo rs16944 C/C IL1B está relacionado a baixos níveis de IL-1Ra e associado com a suscetibilidade a LC (OR=1.5 [95%CI 1.1–2.0]; p=0.004). Microssatélite e diferentes SNPs do gene IFNG foram associados com a resistência e a suscetibilidade a LC, como rs2069705 T e rs2430561 T estão associados ao risco a LC (OR=1.5 [95%CI 1.2-2.0]; p=0.0004 / OR=1.4 [95%CI 1.2-1.6]; p=0.0002). Alelos de IFNG associados ao risco a LC estão combinados em haplótipo (H1), este associado com a suscetibilidade a LC (OR=1.7 [95%CI 1.2-2.2]; p=5x10-5) e relacionado aos baixos níveis de IFN-γ. Polimorfismos genéticos em IL1B e IFNG são determinantes para o resultado da LC causada por Leishmania guyanensis, portanto variações genéticas estão relacionadas com a produção de citocinas, como IL-1β, IL-1Ra e IFN-γ. Cutaneous Leishmaniasis caused by Leishmania species, present an important health problem, as significant morbidity and also lethality of the most severe cases of the disease. Different clinical studies and experimental have related the involvement from inflammatory cytokines in the development of CL. Feactures of CL pathogenicity to be associated with as host immunogenetics components to determine for the outcome of the disease. We investigated whether single nucleotide polymorphisms in IL1B, IL1RN and IFNG may be associated with elevated or decreased risk in the development of the CL. Nucleotide sequencing and PCR-RFLP were performed in 881 patients with CL and 837 controls. Circulating plasma cytokines were also assayed between CL patients and control subjects. The cytokine levels of IL-1β, IL-6, IL-8, MCP-1 and IFN-γ were significantly higher in patients compared to controls (p < 0.0001), levels elevated of IL-1ra were observed among the controls. IL1B and IFNG polymorphisms are associated with CL and cytokine levels. The IL1B rs16944 C/C genotype is related with lower levels of IL-1ra and associated with susceptibility to CL (OR=1.5 [95%CI 1.1–2.0]; p=0.004). Different SNPs and microsatellite of the IFNG gene were associated with protection and susceptibility to CL, those rs2069705 T and rs2430561 T were associated for the risk to CL (OR=1.5 [95%CI 1.2-2.0]; p=0.0004 / OR=1.4 [95%CI 1.2-1.6]; p=0.0002). IFNG alleles related with risk to CL are combined into haplotype (H1), this associated with susceptibility to CL (OR=1.7 [95%CI 1.2-2.2]; p=5x10-5) and related with lower levels of IFN-γ. Although, SNPs present in IL1B and IFNG may mark to the development of CL caused by Leishamania guyanensis, genetic variants are associated with the production of the IL-1β, IL-1Ra and IFN-γ. CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas 2019-10-16T19:17:07Z 2019-09-10 Tese SILVA, George Allan Villarouco da. Associação de polimorfismos dos genes IL1B, IFNG e níveis de citocinas com a suscetibilidade a Leishmaniose Cutânea causada por Leishmania guyanensis. 2019. 57 f. Tese (Doutorado em Imunologia Básica e Aplicada) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus, 2019. https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/7428 por Acesso Aberto http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ application/pdf Universidade Federal do Amazonas Instituto de Ciências Biológicas Brasil UFAM Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada
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