A malária ainda é considerada um problema de saúde pública mundial. No
Brasil, a espécie predominante é o Plasmodium vivax (Pv), responsável por mais de
80% dos casos. De acordo com estudos publicados, a resposta imunológica
inapropriada contra infecções parasitárias é considerada um dos principais
impulsionadores da patogênese da malária, e isso pode ser consequência de uma
resposta imune suprimida. Pesquisas mostraram que a indoleamina 2,3-dioxigenase
(IDO), enzima que converte triptofano (TRP) em quinurenina (KYN), é impulsionada
em parte pela inflamação e que sua alta expressão tem papel fundamental no aumento
exacerbado da KYN. A KYN, metabólito imunossupressor, se liga ao fator de
transcrição AhR presente nas células T, induzindo uma maior frequência de células T
reguladoras (Tregs) CD4+CD25+FoxP3+ e a supressão, anergia e morte de células T
efetoras. No entanto, o papel da via da KYN na patogênese da malária ainda não foi
completamente esclarecido. Para isso, o objetivo do estudo é investigar o
funcionamento da resposta imunológica frente a elevados níveis de KYN e demonstrar
a influência desse metabólito na maior expressão de células Tregs na malária vivax.
TRP, KYN e citocinas pró-inflamatórias foram quantificadas por HPLC e CBA, em
pacientes infectados com Pv. Para avaliar a expressão de células Tregs, os PBMCs
dos pacientes foram submetidos a imunofenotipagem por citometria de fluxo. Com
intuito de compreender a atividade da IDO na malária, os PBMCs de doadores
saudáveis foram estimulados in vitro com lisados de eritrócitos infectados por Pv (iPV-
RBC) na presença ou ausência de inibidores da MyD88, enzima IDO e do AhR. Em
nossos resultados, mostramos o aumento nos níveis de KYN, expressão de AhR e
maior proliferação de células Tregs CD4+CD25+FoxP3+. Adicionalmente, esses dados
foram acompanhados do aumento de citocinas pró-inflamatórias em especial IFN-y o
qual possui uma correlação positiva com a razão de KYN/TRP, em pacientes com
malária antes do tratamento, em comparação com pacientes após o tratamento, o
mesmo acontece em pacientes que apresentaram apenas um episódio de malária em
comparação a indivíduos com malária prévia. A maior frequência de células Tregs
vem acompanhada de maior expressão de AhR e KI-67 nessa população celular. Da
mesma forma, ao avaliarmos in vitro, os níveis de KYN se mantiveram elevados com
maior expressão de células Tregs, quando inibimos a IDO ou o AhR a frequência de
células Tregs reduziu. Com isso, nossos dados reforçam que as células Tregs estão
mais expressas na malária e que esse aumento pode estar relacionado a atividade da
KYN ao se ligar ao receptor AhR.
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