Infecção do vírus dengue aumenta a citoadesão dos eritrócitos infectados com Plasmodium vivax
A malária e a dengue são doenças prevalentes nas regiões tropicais e subtropicais e de grande importância em saúde pública. Na malária, existe um fenômeno associado ao aumento da patogenicidade chamado citoaderência, no qual ocorre o sequestro do parasita para outros órgãos do corpo. Alguns recep...
| Autor principal: | Cruz, Maria Geuziane Soares da |
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| Outros Autores: | http://lattes.cnpq.br/5305320575391202 |
| Grau: | Dissertação |
| Idioma: | por |
| Publicado em: |
Universidade Federal do Amazonas
2021
|
| Assuntos: | |
| Acesso em linha: |
https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8409 |
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oai:https:--tede.ufam.edu.br-handle-:tede-84092021-08-25T05:03:35Z Infecção do vírus dengue aumenta a citoadesão dos eritrócitos infectados com Plasmodium vivax Cruz, Maria Geuziane Soares da Lalwani, Pritesh Jaychand http://lattes.cnpq.br/5305320575391202 http://lattes.cnpq.br/7235381015289844 Melo, Gisely Cardoso de http://lattes.cnpq.br/5566457348830121 Faria, Jerusa Araújo Quintão Arantes http://lattes.cnpq.br/4094701424279023 Citoaderência Células endoteliais Coinfecção por malária Hepatocarcinoma humano Monoinfeccão por dengue CIÉNCIAS BIOLÓGICAS Dengue Malária Receptores endoteliais Células do hepatoma humano Citoadesão Co-infecção A malária e a dengue são doenças prevalentes nas regiões tropicais e subtropicais e de grande importância em saúde pública. Na malária, existe um fenômeno associado ao aumento da patogenicidade chamado citoaderência, no qual ocorre o sequestro do parasita para outros órgãos do corpo. Alguns receptores de células endoteliais estão envolvidos nesse processo como ICAM-1, PECAM-1, VCAM-1 e P-selectina. Em áreas endêmicas para o parasita malárico e o vírus da dengue podem ocorrer infecções simultâneas. Contudo, pouco se sabe sobre coinfecção por malária e dengue no Brasil. Nenhum estudo mostrou até o presente momento o que ocorre na citoadesão durante a coinfeccão dengue-malária. Por isso, nosso objetivo foi observar se a adesão de eritrócitos infectados por Plasmodium vivax (PviEs) aumenta em células do hepatocarcinoma humano (HEP-G2) infectadas concomitantemente por dengue. O estoque viral de dengue 4 (DENV4) foi feito em células C6/36 e os PviEs foram enriquecidos por gradiente Percoll para serem usados no ensaio de citoadesão com células HEP-G2. Nossos resultados mostraram que as células HEP-G2 expressam a molécula de adesão ICAM-1, mas não PECAM-1 e VCAM-1, enquanto as células A549 não expressam nenhuma destas. Mostramos também que DENV4 se replica em células HEP-G2 e houve um aumento da expressão de ICAM-1 nas células infectadas pelo vírus, após 4 dias de infecção. Junto a isso, observamos que a citoadesão de PviEs aumentou após infecção por DENV4. O tratamento com tripsina, degradante das proteínas do parasita, diminuiu a adesão de PviEs, enquanto a presença de soro humano anti-Pv não preveniu a citoadesão. O uso do inibidor BX795 reduziu os níveis de PviEs, ao contrário da cloroquina. Por fim, a adesão de PviEs diminuiu 5,5 vezes em células HEP-G2 tratadas com o anticorpo a-ICAM-1, quando comparadas ao controle sem bloqueador. Esses resultados demonstram que a citoadesão de PviEs aumenta com uma infecção concomitante por DENV e sugerem maiores investigações sobre receptores e vias imunes envolvidos nesse fenômeno durante a coinfecção dengue-malária. Este estudo também nos alerta para uma maior atenção aos pacientes diagnosticados com monoinfeccão por dengue ou malária em áreas endêmicas. Malaria and dengue are prevalent diseases in tropical and subtropical regions and are great importance in public health. In malaria, there is a phenomenon associated with pathogenicity called cytoadherence, in which parasite sequestration occurs to other organs of the body. Some endothelial cell receptors are involved in this process such as ICAM-1, PECAM-1, VCAM-1 and P-selectin. In endemic areas to the malarial parasite and dengue virus, simultaneous infections may occur. However, little is known about malaria and dengue coinfection in Brazil. None study has yet shown what occurs in cytoadhesion during dengue-malaria coinfection. Therefore, our objective was to observe whether the adhesion of Plasmodium vivax-infected erythrocytes (PviEs) increases in human hepatocarcinoma (HEP-G2) cells concomitantly infected with dengue. Dengue 4 viral stock (DENV4) was done on C6/36 cells and PviEs were enriched by Percoll gradient to be used in the HEP-G2 cell cytoadhesion assay. Our results showed that HEP-G2 cells express the adhesion molecule ICAM-1, but not PECAM-1 and VCAM-1, while A549 cells do not express the molecules. We also showed that DENV4 replicates in HEP-G2 cells and increased ICAM-1 expression in virus-infected cells after 4 days of infection. In addition, we observed that PviEs cytoadhesion increased after DENV4 infection. Trypsin treatment, degrading parasite proteins, decreased PviEs adhesion, while the presence of anti-Pv human serum was not protective against cytoadhesion. Use of the BX795 inhibitor reduced PviEs levels, unlike chloroquine. Finally, PviEs adhesion decreased 5.5-fold in HEP-G2 cells treated with the a-ICAM-1 antibody when compared to the without blocker control. These results demonstrate that PviEs cytoadhesion increases with a concomitant DENV infection and suggest further investigations into receptors and immune pathways involved in this phenomenon during dengue-malaria coinfection. This study also alerts us to greater attention to patients diagnosed with dengue or malaria monoinfection in endemic areas. FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas 2021-08-24T19:19:34Z 2019-08-30 Dissertação CRUZ, Maria Geuziane Soares da. Infecção do vírus dengue aumenta a citoadesão dos eritrócitos infectados com Plasmodium vivax. 2019. 73 f. Dissertação (Mestrado em Imunologia Básica e Aplicada) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus, 2019. https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8409 por Acesso Aberto application/pdf Universidade Federal do Amazonas Instituto de Ciências Biológicas Brasil UFAM Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada |
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TEDE - Universidade Federal do Amazonas |
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A malária e a dengue são doenças prevalentes nas regiões tropicais e subtropicais e
de grande importância em saúde pública. Na malária, existe um fenômeno associado
ao aumento da patogenicidade chamado citoaderência, no qual ocorre o sequestro do
parasita para outros órgãos do corpo. Alguns receptores de células endoteliais estão
envolvidos nesse processo como ICAM-1, PECAM-1, VCAM-1 e P-selectina. Em
áreas endêmicas para o parasita malárico e o vírus da dengue podem ocorrer
infecções simultâneas. Contudo, pouco se sabe sobre coinfecção por malária e
dengue no Brasil. Nenhum estudo mostrou até o presente momento o que ocorre na
citoadesão durante a coinfeccão dengue-malária. Por isso, nosso objetivo foi observar
se a adesão de eritrócitos infectados por Plasmodium vivax (PviEs) aumenta em
células do hepatocarcinoma humano (HEP-G2) infectadas concomitantemente por
dengue. O estoque viral de dengue 4 (DENV4) foi feito em células C6/36 e os PviEs
foram enriquecidos por gradiente Percoll para serem usados no ensaio de citoadesão
com células HEP-G2. Nossos resultados mostraram que as células HEP-G2
expressam a molécula de adesão ICAM-1, mas não PECAM-1 e VCAM-1, enquanto
as células A549 não expressam nenhuma destas. Mostramos também que DENV4 se
replica em células HEP-G2 e houve um aumento da expressão de ICAM-1 nas células
infectadas pelo vírus, após 4 dias de infecção. Junto a isso, observamos que a
citoadesão de PviEs aumentou após infecção por DENV4. O tratamento com tripsina,
degradante das proteínas do parasita, diminuiu a adesão de PviEs, enquanto a
presença de soro humano anti-Pv não preveniu a citoadesão. O uso do inibidor BX795
reduziu os níveis de PviEs, ao contrário da cloroquina. Por fim, a adesão de PviEs
diminuiu 5,5 vezes em células HEP-G2 tratadas com o anticorpo a-ICAM-1, quando
comparadas ao controle sem bloqueador. Esses resultados demonstram que a
citoadesão de PviEs aumenta com uma infecção concomitante por DENV e sugerem
maiores investigações sobre receptores e vias imunes envolvidos nesse fenômeno
durante a coinfecção dengue-malária. Este estudo também nos alerta para uma maior
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