Associação entre os níveis plasmáticos de imatinibe e a resposta ao tratamento de leucemia mieloide crônica em pacientes de Manaus

Henriques, Maíra Araújo; http://lattes.cnpq.br/6300345741188662

Dissertação

Associação entre os níveis plasmáticos de imatinibe e a resposta ao tratamento de leucemia mieloide crônica em pacientes de Manaus

A leucemia mieloide crônica (LMC) é uma doença mieloproliferativa clonal que afeta as células tronco hematopoiéticas, a qual é caracterizada pela presença do cromossomo Philadelphia, resultado de uma translocação recíproca e balanceada entre os braços 9 e 22 dos cromossomos ABL e BCR, respectivam...

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Autor principal:	Henriques, Maíra Araújo
Outros Autores:	http://lattes.cnpq.br/6300345741188662
Grau:	Dissertação
Idioma:	por
Publicado em:	Universidade Federal do Amazonas 2021
Assuntos:	Leucemia mielóide crônica Câncer - Tratamento Medicamentos - Monitorização CIENCIAS DA SAUDE: FARMACIA Leucemia mieloide crônica Mesilato de imatinibe Monitoramento de drogas terapêuticas Adesão ao medicamento
Acesso em linha:	https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8430

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spelling	oai:https:--tede.ufam.edu.br-handle-:tede-84302023-07-06T05:04:01Z Associação entre os níveis plasmáticos de imatinibe e a resposta ao tratamento de leucemia mieloide crônica em pacientes de Manaus Henriques, Maíra Araújo Magalhães, Igor Rafael dos Santos http://lattes.cnpq.br/6300345741188662 http://lattes.cnpq.br/4363846021149649 Albuquerque, Sérgio Roberto Lopes Dalmolin, Tanise Vendruscolo Leucemia mielóide crônica Câncer - Tratamento Medicamentos - Monitorização CIENCIAS DA SAUDE: FARMACIA Leucemia mieloide crônica Mesilato de imatinibe Monitoramento de drogas terapêuticas Adesão ao medicamento A leucemia mieloide crônica (LMC) é uma doença mieloproliferativa clonal que afeta as células tronco hematopoiéticas, a qual é caracterizada pela presença do cromossomo Philadelphia, resultado de uma translocação recíproca e balanceada entre os braços 9 e 22 dos cromossomos ABL e BCR, respectivamente. O gene BCR-ABL tem ação sobre as proteínas tirosino quinases, impulsionando a proliferação celular da linhagem mieloide, mais especificamente a granulocítica. O mesilato de imatinibe (MI) é o fármaco de escolha para o tratamento desta doença. Entretanto, apesar da maioria dos resultados obtidos com a terapia serem excelentes, alguns pacientes ainda apresentam resposta terapêutica sub-ótima ou ainda desenvolvem algum tipo de resistência. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar os níveis plasmáticos de MI em portadores de LMC atendidos em uma unidade de referência em Manaus e correlacioná-los às variáveis que possam interferir nestes níveis. Os dados de 52 pacientes foram obtidos através de um questionário padronizado contendo informações clínicas, sóciodemográficas, hábitos de vida e uso de outros medicamentos, bem como utilização do questionário Morisky Medication Adherence Scale para estimar adesão terapêutica. Foi realizada coleta sanguínea para mensurar a concentração plasmática do fármaco no paciente utilizando a técnica de HPLC-UV. Os estudos moleculares foram executados para identificar a presença de polimorfismo no transportador de membrana ABCG2, que pode influenciar a cinética do fármaco, diminuindo sua concentração intracelular. Dentre os resultados obtidos, a maioria dos pacientes foram do gênero masculino com média de idade de 52 anos. Após associar as respostas clínicas – hematológica e molecular – com a concentração plasmática obtida, houve correlação entre concentração plasmática e resposta molecular maior. Dessa forma, pacientes que possuem RMM, também possuem maiores concentrações plasmáticas de MI. Diante disto, concluiu-se que a monitorização terapêutica é ferramenta fundamental para respostas ótimas ao tratamento promovendo ajustes necessários e contribuindo para sobrevida do paciente. Chronic myeloid leukemia (CML) is a clonal myeloproliferative disease that affects hematopoietic stem cells, which is characterized by the presence of Philadelphia chromosome, resulting from a balanced reciprocal translocation between arms 9 and 22 of ABL and BCR chromosomes, respectively. BCR-ABL gene acts on protein tyrosine kinases, driving cell proliferation of myeloid lineage, more specifically the granulocyte. Imatinib mesylate (MI) is the drug of choice for the treatment of this disease. However, although most of the results obtained with the therapy are excellent, some patients still show sub-optimal therapeutic response or still develop some type of resistance. Therefore, the aim of this study was to assess IM plasma levels in CML patients attended at a reference unit in Manaus and correlate them with variables that may interfere with these levels. Data collection consisted of a standardized questionnaire containing clinical information, socio-demographic, life habits, and use of other medications, as well as the use of Morisky Medication Adherence Scale questionnaire to estimate therapeutic adherence. Additionally, blood collection was performed to measure plasma concentration of the drug in the patient using HPLC-UV method. Molecular studies were performed to identify the presence of polymorphism in ABCG2 membrane transporter, which can influence the kinetic of the drug, decreasing its intracellular concentration. Among the results obtained, most patients were male, with a mean age of 52 years. After associating the clinical responses – hematological and molecular – with the plasma concentration obtained, there was a correlation between plasma concentration and major molecular response. Thus, patients who have RMM also have higher plasma concentrations of IM. Finally, it was concluded that therapeutic monitoring is a fundamental tool for optimal responses to the treatment, promoting necessary adjustments and contributing to patient survival. CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior 2021-09-01T18:29:33Z 2020-01-31 Dissertação HENRIQUES, Maíra Araújo. Associação entre os níveis plasmáticos de imatinibe e a resposta ao tratamento de leucemia mieloide crônica em pacientes de Manaus. 2020. 89 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2020. https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8430 por Acesso Aberto http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ application/pdf Universidade Federal do Amazonas Faculdade de Ciências Farmacêuticas Brasil UFAM Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas
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Associação entre os níveis plasmáticos de imatinibe e a resposta ao tratamento de leucemia mieloide crônica em pacientes de Manaus

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