Proteína TREM-1 solúvel como preditor de mortalidade em pacientes HIV/AIDS internados: uma coorte prospectiva

Mazalo, João Viriato; http://lattes.cnpq.br/1629266461857744; https://orcid.org/0000-0001-7133-9915

Dissertação

Proteína TREM-1 solúvel como preditor de mortalidade em pacientes HIV/AIDS internados: uma coorte prospectiva

Introdução: O Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) é uma das principais causas de morbidade e mortalidade no mundo. Os reservatórios virais são a principal barreira para alcançar a cura do HIV em indivíduos infectados, mesmo na presença da Terapia Antirretroviral (TARV). Os macrófagos infectados p...

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Autor principal:	Mazalo, João Viriato
Outros Autores:	http://lattes.cnpq.br/1629266461857744, https://orcid.org/0000-0001-7133-9915
Grau:	Dissertação
Idioma:	por
Publicado em:	Universidade Federal do Amazonas 2021
Assuntos:	Vírus da Imunodeficiência Humana Terapia Antirretroviral Proteína sTREM-1 Pessoas HIV-positivo Pacientes HIV/AIDS CIÊNCIAS DA SAÚDE HIV Macrófagos Mortalidade Prognóstico TREM-1
Acesso em linha:	https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8462

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spelling	oai:https:--tede.ufam.edu.br-handle-:tede-84622021-09-23T05:03:30Z Proteína TREM-1 solúvel como preditor de mortalidade em pacientes HIV/AIDS internados: uma coorte prospectiva Soluble TREM-1 protein as a predictor of mortality in hospitalized HIV/AIDS patients: a prospective cohort Mazalo, João Viriato Lopes, Antônio Luiz Boechat http://lattes.cnpq.br/1629266461857744 http://lattes.cnpq.br/3558832059770794 Byk, Jonas http://lattes.cnpq.br/5345312521055243 Miranda, Marcelo Coutinho de http://lattes.cnpq.br/5729634285029451 https://orcid.org/0000-0001-7133-9915 Vírus da Imunodeficiência Humana Terapia Antirretroviral Proteína sTREM-1 Pessoas HIV-positivo Pacientes HIV/AIDS CIÊNCIAS DA SAÚDE HIV Macrófagos Mortalidade Prognóstico TREM-1 Introdução: O Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) é uma das principais causas de morbidade e mortalidade no mundo. Os reservatórios virais são a principal barreira para alcançar a cura do HIV em indivíduos infectados, mesmo na presença da Terapia Antirretroviral (TARV). Os macrófagos infectados pelo HIV migram para vários tecidos, constituído um reservatório viral estável em produção contínua. O TREM-1 é uma proteína da célula mielóide-1, expresso em monócitos/macrófagos e neutrófilos, fundamental na regulação e ampliação da inflamação na resposta imunológica. Objetivo: Avaliar se a proteína sTREM-1 tem valor preditor de mortalidade em pacientes HIV/AIDS internados por causas de admissão hospitalar relacionadas ao HIV, em um hospital de referência no município de Manaus-AM, Brasil. Metodologia: Realizou-se um estudo de coorte prospectivo em pacientes internados na Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado (FMT – HVD), com segmento de 28 dias para a previsão de mortalidade. Foram identificados no estudo um total de 340 pacientes, que atendiam os critérios de elegibilidade, dos quais foram incluídos 260. O plasma sTREM-1 foi quantificado por ELISA. Para avaliar a correlação entre o sTREM-1 e a previsão de mortalidade em pacientes HIV, calculou-se a Curva ROC, Área Sob a Curva (AUC) e Regressão Multivariada de Poisson. Resultados: Dos 260 pacientes incluídos, 81,9% sobreviveram e 18,1% foram a óbito. No grupo óbito o valor médio de sTREM-1 foi maior (885,9±197,7) comparados aos que sobreviveram (555,8±134,3; p = 0,0001), com grande magnitude de efeito (Cohen’s Q) 1,96, para uma diferença média de 392,4±54,7pg/mL (teste Mann-Whitney para ranks; p<0.0001). A AUC foi 0.91 IC 95% 0.85 – 0.97 (p < 0.0001). O Valor de cut-off selecionado para sTREM-1 alto foi 683,8pg/mL com a melhor classificação correta de casos em 84,23%, sensibilidade de 89,36% (IC 95% 74,8 – 94,2%) e especificidade 83,10% (IC 95% 80,1 – 89,6%). A razão de probabilidade positiva (LR+) calculada foi 5,28 e negativa (LR-) de 0,13. A Regressão Multivariada de Poisson foi calculada classificando os níveis séricos de sTREM-1 no soro conforme valor cut-off (Alto > 683,8pg/mL ou Baixo <683,8pg/mL), onde o sTREM-1 alto se mostrou com melhor performance para predição de óbito com alta razão de Densidade de Incidência (IRR 16.7, p = 0,000). Conclusão: Em suma, esses achados indicam que o sTREM-1 é um preditor de mortalidade em pacientes HIV internados. Introduction: The Human Immunodeficiency Virus (HIV) is one of the main causes of morbidity and mortality in the world. Viral reservoirs are the main barrier to achieve a cure for HIV in infected individuals, even in the presence of Antiretroviral Therapy (ART). HIV infected macrophages migrate to various tissues, forming a stable viral reservoir in continuous production. TREM-1 is a myeloid cell protein-1, expressed in monocytes/macrophages and neutrophils, fundamental in the regulation and amplification of inflammation in the immune response. Objective: To assess whether the sTREM-1 protein has a predictive value for mortality in HIV/AIDS patients hospitalized for HIV-related causes of hospital admission, in a well-known and reputed hospital in the city of Manaus-AM, Brazil. Methodology: A prospective cohort study was carried out in patients hospitalized at the Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado (FMT – HVD), with a 28-day segment for predicting mortality. A total of 340 patients who met the eligibility criteria were identified in the study, in which 260 were included. sTREM-1 plasma was quantified by ELISA. To evaluate the correlation between sTREM-1 and mortality prediction in HIV patients, the ROC Curve, Area Under the Curve (AUC) and Poisson Multivariate Regression were calculated. Results: From 260 patients included, 81.9% survived and 18.1% died. In the death group, the mean value of sTREM-1 was higher (885.9±197.7) compared to those who survived (555.8±134.3; p = 0.0001), with a large magnitude of effect (Cohen's Q) 1.96, for a mean difference of 392.4±54.7pg/mL (Mann-Whitney test for ranks; p<0.0001). The Area AUC was 0.91 95% CI 0.85 – 0.97 (p < 0.0001). The selected cut-off value for high sTREM-1 was 683.8 pg/mL with the best correct classification of cases at 84.23%, sensitivity of 89.36% (95% CI 74.8 – 94.2 %) and specificity 83.10% (95% CI 80.1 – 89.6%). The calculated positive odds ratio (LR+) was 5.28 and negative (LR-) 0.13. Poisson Multivariate Regression was calculated by classifying the serum levels of sTREM-1 in the serum according to the cut-off value (High > 683.8pg/mL or Low <683.8pg/mL), where high sTREM-1 showed the best performance for predicting death with a high Incidence Density Ratio (IRR 16.7, p = 0.000). Conclusion: In summary, these findings show that sTREM-1 is a predictor of mortality in hospitalized HIV patients. CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Esta pesquisa é a primeira a evidenciar que as concentrações séricas do sTREM-1 estão relacionadas com o maior risco de mortalidade em pacientes HIV internados, demostrando deste modo, que o TREM-1 é um preditor de mortalidade em pacientes HIV. 2021-09-22T15:43:44Z 2021-09-01 Dissertação MAZALO, João Viriato. Proteína TREM-1 solúvel como preditor de mortalidade em pacientes HIV/AIDS internados: uma coorte prospectiva. 2021. 61 f. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus, 2021. https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8462 por Acesso Aberto application/pdf Universidade Federal do Amazonas Faculdade de Medicina Brasil UFAM Programa de Pós-graduação em Ciências da Saúde
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