Dissertação

Instabilidade do DNA mitocondrial na oftalmoplegia externa crônica progressiva: estudo familial

Introdução: A oftalmoplegia externa crônica progressiva (OECP) é uma doença mitocondrial e está associada a alterações no DNA mitocondrial (DNAmt). Os principais fenótipos clínicos da OECP são oftalmoplegia externa, ptose, fraqueza muscular proximal e disfagia progressiva. Objetivo: Determinar alter...

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Autor principal: Ferreira, Ana Carla Dantas
Outros Autores: http://lattes.cnpq.br/5123572989225347, https://orcid.org/0000-0002-8279-1007
Grau: Dissertação
Idioma: por
Publicado em: Universidade Federal do Amazonas 2021
Assuntos:
Miopia - Tratamento
CIENCIAS DA SAUDE: FARMACIA
Doença Mitocondrial
Miopia
Oftalmoplegia
Genótipo
Fenótipo
Polimorfismo
Acesso em linha: https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8608
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spelling oai:https:--tede.ufam.edu.br-handle-:tede-86082021-12-29T05:03:35Z Instabilidade do DNA mitocondrial na oftalmoplegia externa crônica progressiva: estudo familial Ferreira, Ana Carla Dantas Moura Neto, José Pereira de http://lattes.cnpq.br/5123572989225347 http://lattes.cnpq.br/6749773067557179 Ramasawmy, Rajendranath http://lattes.cnpq.br/3420417277915974 Almeida, Patrícia Danielle Oliveira de http://lattes.cnpq.br/3728137044122310 https://orcid.org/0000-0002-8279-1007 Miopia - Tratamento CIENCIAS DA SAUDE: FARMACIA Doença Mitocondrial Miopia Oftalmoplegia Genótipo Fenótipo Polimorfismo Introdução: A oftalmoplegia externa crônica progressiva (OECP) é uma doença mitocondrial e está associada a alterações no DNA mitocondrial (DNAmt). Os principais fenótipos clínicos da OECP são oftalmoplegia externa, ptose, fraqueza muscular proximal e disfagia progressiva. Objetivo: Determinar alterações genéticas e marcadores laboratoriais do DNAmt em uma família com pacientes portadores da Oftalmoplegia Externa Crônica Progressiva (OECP). Metodologia: Um total de 27 voluntários da família, compostos por cinco pacientes da OECP, participaram do estudo. Alterações no DNAmt (região entre as posições 2689 e 4242) foram investigadas pela metodologia de sequenciamento gênico e genótipos para GST por PCR multiplex. Resultados: Um total de sete mutações pontuais no mtDNA foram encontradas nos três pacientes já diagnósticos com OECP e também em um membro da família. O genótipo nulo da GSTM1 foi encontrado em 16 indivíduos (53,3%), sendo 14 familiares e dois pacientes. Já o genótipo nulo da GSTT1 foi encontrado em apenas um indivíduo. Conclusão: Tendo como base os nossos resultados, conclui-se que a realização do presente estudo e principalmente pela casuística grande (27 familiares), contribuiu para confirmar novas mutações relacionadas a OECP e principalmente estabelecimento precoce de fatores genéticos que possam melhorar o acompanhamento e tratamento dos portadores de miopatia mitocondrial, além de contribuir para o estabelecimento de subfenótipos específicos desta doença. Cumpre ressaltar que este foi o primeiro trabalho na literatura que discorre sobre provável correlação dos genótipos da GSTs com a gravidade clínica em pacientes diagnosticados com a doença mitocondrial OECP. Objective: To identify genetic changes in mitochondrial DNA (mtDNA) and genotypes of GSTM1 and GSTT1 genes in patients with progressive chronic external ophthalmology (OECP). A total of 27 family volunteers consisting of five OECP patients participated in the study. Alterations in mtDNA were investigated by gene sequencing methodology and genotypes for GSTs by multiplex-PCR. A total of nine mutations have been demonstrated, and none have been described in the current literature. We understand that further studies may relate them to OECP disease. GSTM1 null genotype was found in 16 individuals (53.3%), 14 family members and two patients. GSTT1 null genotype was found in only one individual. The OECP patient with normal GSTM1 has a less severe clinic than those with null GSTM1. We believe that the presence of null GSTM1 directly influences the ability of isoenzymes to reduce oxidative stress in these patients, being a risk factor for the severity and symptoms and early onset of the disease. All mutations found were in heterozygosis, which was expected due to the heteroplasmy normally present in these individuals. Based on our results, we concluded that the present study and mainly the large sample (30 family members) contributed to confirm new OECP-related mutations and especially early establishment of genetic factors that could improve the monitoring and treatment of patients with Myopathy. mitochondrial disease, besides contributing to the establishment of specific subphenotypes of this disease. It is noteworthy that this was the first study in the literature that discusses the probable correlation of GST genotypes with clinical severity in patients diagnosed with mitochondrial OECP disease Keywords: Mitochondrial Disease, Myopathy, Ophthalmoplegia, Genotype, Phenotype, Polymorphism. CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior 2021-12-28T15:38:09Z 2020-01-31 Dissertação FERREIRA, Ana Carla Dantas. Instabilidade do DNA mitocondrial na oftalmoplegia externa crônica progressiva: estudo familial. 2020. 85 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2020. https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8608 por Acesso Aberto application/pdf Universidade Federal do Amazonas Faculdade de Ciências Farmacêuticas Brasil UFAM Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas
institution TEDE - Universidade Federal do Amazonas
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