Tese

Avaliação do potencial de TREM-1 como biomarcador da Covid-19 e sua correlação com a patogenicidade da doença

Coronavirus 2019 (Covid-19) é uma doença causada pelo coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2) que afeta principalmente o sistema respiratório, caracterizada por quadros inflamatórios graves. Nesse contexto, o receptor expresso nas células mieloides-1 (TREM-1) é considerado um...

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Autor principal: Silva Neto, Pedro Vieira da
Outros Autores: http://lattes.cnpq.br/8932805410196413, 0000-0003-1209-9346
Grau: Tese
Idioma: por
Publicado em: Universidade Federal do Amazonas 2023
Assuntos:
COVID-19 (Doença)
Infecções respiratórias
Aparelho respiratório - Doenças
CIENCIAS BIOLOGICAS
Covid-19
sTREM-1
Biomarcador
Mortalidade
Metaloproteinases
Acesso em linha: https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/9346
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spelling oai:https:--tede.ufam.edu.br-handle-:tede-93462023-05-23T05:03:59Z Avaliação do potencial de TREM-1 como biomarcador da Covid-19 e sua correlação com a patogenicidade da doença Assessment of the TREM-1 potential as a biomarker of Covid-19 and its correlation with the disease pathogenicity Silva Neto, Pedro Vieira da Sorgi, Carlos Artério http://lattes.cnpq.br/8932805410196413 http://lattes.cnpq.br/3593958639078623 Sadahiro, Aya http://lattes.cnpq.br/8658798733544812 Hottz, Eugenio Damaceno http://lattes.cnpq.br/5380716918845197 Sartim, Marco Aurélio http://lattes.cnpq.br/0196692401515816 0000-0003-1209-9346 COVID-19 (Doença) Infecções respiratórias Aparelho respiratório - Doenças CIENCIAS BIOLOGICAS Covid-19 sTREM-1 Biomarcador Mortalidade Metaloproteinases Coronavirus 2019 (Covid-19) é uma doença causada pelo coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2) que afeta principalmente o sistema respiratório, caracterizada por quadros inflamatórios graves. Nesse contexto, o receptor expresso nas células mieloides-1 (TREM-1) é considerado um amplificador intrínseco de sinais inflamatórios. Assim, para elucidar como esse receptor contribui para a imunopatologia ou desregulação da resposta imune observada na Covid-19, determinamos a expressão de TREM-1 e de seu correspondente solúvel (sTREM-1) durante a gravidade da doença e no microambiente pulmonar, correlacionando estes dados com outros parâmetros clínicos, moleculares e celulares. Com base em escores clínicos, incluímos em nossa coorte pacientes positivos para Covid-19 classificados em grupos específicos de gravidade de sintomas (leve, moderado, grave e crítico). No sangue periférico observamos que a produção de sTREM-1 foi significativamente maior entre os pacientes com doença grave, apresentando correlações positivas com parâmetros inflamatórios, progressão do quadro clínico e mortalidade. Além disso, seus níveis sistêmicos foram correlacionados positivamente com a expressão elevada de MMP-8, sugerindo um mecanismo de liberação de TREM-1 da superfície das células sanguíneas periféricas. No microambiente pulmonar relacionamos a alta diversidade de MMPs à gravidade da Covid-19. Nossos resultados indicaram uma forte atividade enzimática de MMP-2 em amostras de fluido traqueal aspirado (TAF) de pacientes que vieram a óbito. Além disso, observamos um aumento na infiltração de neutrófilos, produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) e peroxidação lipídica, em cooperação com a expressão de MMP-8 e MMP-2, também favoráveis para liberação de sHLA-G e sTREM-1 no tecido pulmonar. A análise de redes mostrou que, miRNAs relacionados com a via de TREM-1 podem favorecer processos de regulação durante a gravidade da doença. Em conjunto, sugerimos que TREM-1 pode ser usado como uma ferramenta preditiva para progressão e desfecho da Covid-19, como também participar do mecanismo de patogenicidade aumentando a hiperinflamação na covid-19, por via de ação de endoproteinases e na regulação da resposta imune por miRNA. Coronavirus 2019 (Covid-19) is a disease caused by the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) that mainly affects the respiratory system, characterized by severe inflammatory conditions. In this context, the receptor expressed in myeloid cells-1 (TREM-1) is considered an intrinsic amplifier of inflammatory signals. Thus, to elucidate how this receptor contributes to the immunopathology or dysregulation of the immune response observed in Covid-19, we determined the expression of TREM-1 and its soluble counterpart (sTREM-1) during disease severity and in the pulmonary microenvironment, correlating these data with other clinical, molecular and cellular parameters. Based on clinical scores, we included Covid-19-positive patients classified into specific symptom severity groups (mild, moderate, severe, and critical) in our cohort. In peripheral blood, we observed that the production of sTREM-1 was significantly higher among patients with severe disease, showing positive correlations with inflammatory parameters, clinical progression and mortality. Furthermore, their systemic levels were positively correlated with elevated MMP-8 expression, suggesting a mechanism for TREM-1 release from the surface of peripheral blood cells. In the lung microenvironment, we related the high diversity of MMPs to the severity of Covid-19. Our results indicated a strong enzymatic activity of MMP-2 in aspirated tracheal fluid (TAF) samples from patients who died. Furthermore, we observed an increase in neutrophil infiltration, production of reactive oxygen species (ROS) and lipid peroxidation, in cooperation with the expression of MMP-8 and MMP-2, also favorable for the release of sHLA-G and sTREM-1 in lung tissue. Network analysis showed that miRNAs related to the TREM-1 pathway may favor regulatory processes during disease severity. Together, we suggest that TREM-1 can be used as a predictive tool for the progression and outcome of Covid-19, as well as participating in the pathogenicity mechanism by increasing hyperinflammation in Covid-19, via the action of endoproteinases and in the regulation of the response. miRNA immune. CNPQ - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico FAPESP- Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento Pessoal e Nível Superior FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas 2023-05-23T00:31:11Z 2022-11-30 Tese SILVA NETO, Pedro Vieira da. Avaliação do potencial de TREM-1 como biomarcador da Covid-19 e sua correlação com a patogenicidade da doença. 2022. 175 f. Tese (Doutorado em Imunologia Básica e Aplicada) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2022. https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/9346 por Acesso Aberto http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ application/pdf Universidade Federal do Amazonas Instituto de Ciências Biológicas Brasil UFAM Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada
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