Nanocápsulas caregadas com α, β- amirina: desenvolvimento, caracterização e atividade farmacológica
Introdução: É urgente elucidar e ampliar novas formas de tratamento para doenças como diabetes, leucemias, câncer de próstata e câncer de mama. Estas são doenças que têm um impacto severo na saúde de homens e mulheres no mundo. O uso da nanotecnologia pode oferecer e agregar vantagens no esforço...
| Autor principal: | Florentino Neto, Serafim |
|---|---|
| Outros Autores: | http://lattes.cnpq.br/4856272756844064 |
| Grau: | Tese |
| Idioma: | por |
| Publicado em: |
Universidade Federal do Amazonas
2023
|
| Assuntos: | |
| Acesso em linha: |
https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/9428 |
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oai:https:--tede.ufam.edu.br-handle-:tede-94282024-11-20T08:20:07Z Nanocápsulas caregadas com α, β- amirina: desenvolvimento, caracterização e atividade farmacológica Florentino Neto, Serafim Souza, Tatiane Pereira de http://lattes.cnpq.br/4856272756844064 http://lattes.cnpq.br/5950575007849835 Vasconcellos, Marne Carvalho Lopes, Antonio Luiz Ribeiro Boechat Martines, Marco Antonio Utrera Diabetes - Cuidado e tratamento Leucemia - Cuidado e tratamento Câncer - Cuidado e tratamento CIENCIAS DA SAUDE: FARMACIA Amirina Nanocápsulas Nanotecnologia Leucemia Antitumoral Diabetes Introdução: É urgente elucidar e ampliar novas formas de tratamento para doenças como diabetes, leucemias, câncer de próstata e câncer de mama. Estas são doenças que têm um impacto severo na saúde de homens e mulheres no mundo. O uso da nanotecnologia pode oferecer e agregar vantagens no esforço para desenvolver medicamentos mais eficazes para essas e outras doenças. Objetivo: avaliar a atividade antileucêmica, antitumoral e hipoglicemiante das nanocápsulas poliméricas carregadas com amirina. Adicionalmente foi feita a avaliação da estabilidade em prateleira e da toxicidade aguda oral. Metodologia: as nanocápsulas foram sintetizadas pelo método de deposição de polímero, em seguida foi avaliada a estabilidade em prateleira. Se avaliou a atividade antileucêmica em células Jurkat e Molt (leucemia linfocítica aguda humana), Kasumi-1 (leucemia mieloide aguda humana) e em células K562 (leucemia mieloide crônica humana) e C1498 (leucemia mieloide aguda do camundongo). A atividade antitumoral foi avaliada pelo método MTT usando linhagem câncer de próstata (PC-3), renal (786-0), hepático (HepG2) e de mama (MCF-7 e MDA-MB-231). Se avaliou a atividade hipoglicemiante em um modelo de diabetes induzido por estreptozotocina em Camundongos Balb/c. Por último, se avaliou a toxicidade aguda oral pelo método das classes de toxicidade da OECD. Resultados e discussão: foi obtida uma formulação de nanocápsulas esféricas com 128,80 nm de tamanho e uma alta homogeneidade (polidispersão 0,107), que mantem sua estabilidade em prateleira por um ano e meio. O processo de preparação teve um 65,47% de eficiência de encapsulação e uma capacidade de carga 2,4 g de amirinas por cada 100 g de nanocápsulas seca. As nanocápsulas liberam 90% de amirina em 33 min, o que poderia melhorar a biodisponibilidade. Observou-se uma forte atividade inibitória do crescimento de células tumorais prostáticas PC-3 (GI50 7,00 μg/mL) com uma boa seletividade (3,85). Também teve atividade antiproliferativa moderada, mas com menor seletividade, de células de câncer de mama, câncer de renal e de fígado. As nanocápsulas mostraram boa atividade antileucêmica, com excelente seletividade na linhagem Kasumi- 1(leucemia mieloide aguda), induzindo a morte celular por apoptose, confirmada pela clivagens das Caspases. Nem a amirina nem as nanocápsulas carregadas com amirinas na dose na dose 10 mg/kg mostraram atividade hipoglicemiante. No entanto, na dose 5 mg/kg mostraram atividade hipoglicemiante que não foi estatisticamente diferente do fármaco padrão (acarbose, 100 mg/kg). As nanocápsulas, na dose 2000 mg/kg em uma única doses, não mostraram sinais que indicassem efeitos tóxicos durante os 14 dias após a administração, sendo classificada como “não classificada como substância toxica” segundo o critério da OECD 423. Conclusão Foram desenvolvidas nanocápsulas estáveis, que não apresentam toxicidade aguda, que apresentam uma boa atividade antitumoral e antileucêmica, e uma moderada atividade hipoglicemiante em ratos. As nanocápsulas de amirina, são um produto promissor, que precisar seguir-se investigando para comprovar sua real utilidade como antitumoral e antileucêmico. Introduction: It is urgent to elucidate and expand new forms of treatments for diseases such as diabetes, leukemias, prostate cancer, and breast cancer. These are diseases that have a severe impact on the health of men and women around the world. The use of nanotechnology can offer enormous advantages in the effort to develop more effective drugs for these and other diseases. Objectives: This work aimed to evaluate the antileukemic, antitumor, and hypoglycemic activity of polymeric nanocapsules loaded with amyrin. Additionally, the stability in-shelf and the acute oral toxicity of the nanocapsules were evaluated. Methodology: The nanocapsules were synthesized using the polymer deposition method, and then shelf stability was evaluated. The antileukemic effect was evaluated in Jurkat and Molt cells (human acute lymphocytic leukemia), Kasumi-1 (human acute myeloid leukemia), K562 cells (human chronic myeloid leukemia), and C1498 (acute myeloid leukemia). Antitumor activity was evaluated by the MTT method using prostate (PC-3), renal (786-0), hepatic (HepG2), and breast (MCF-7 and MDA-MB-231) cancers. The hypoglycemic effect was evaluated in a streptozotocin-induced diabetes model, using Balb/c mice. Finally, the acute oral toxicity was evaluated by the OECD toxicity class method. Results and discussion: A formulation of spherical nanocapsules with a size of 128.80 nm and a high homogeneity (polydispersion 0.107) was obtained, which maintained its shelf stability for one and a half years. The preparation process had a 65.47% encapsulation efficiency and a load capacity of 2.4 g of amyrin per 100 g of dry nanocapsules. The nanocapsules released 90% of amyrin in 33 minutes, which could improve bioavailability. A strong inhibiting of the growth of PC-3 prostatic tumor cells (GI50 7.00 μg/mL) was observed with a good selectivity index of 3.85. The nanocapsules also showed moderate antiproliferative activity, but with less selectivity, against breast cancer, kidney, and liver cancer cells. The nanocapsules showed good antileukemic activity, with excellent selectivity in the Kasumi-1 cell line (acute myeloid leukemia), inducing cell death through apoptosis, confirmed by caspase cleavages. Neither amyrin nor nanocapsules loaded with amyrins at 10 mg/kg showed hypoglycemic activity. However, at the dose 5 mg/kg, they showed hypoglycemic activity that was not statistically different from the standard drug (acarbose, 100 mg/kg). The nanocapsules, at a dose of 2000 mg/kg in a single dose, showed no signs indicating toxic effects during the 14 days after administration and were classified as "not classified as a toxic substance" according to the OECD 423 criterion. Conclusion: Stable nanocapsules were developed that do not present acute toxicity, and show good antitumor and antileukemic activity, and moderate hypoglycemic activity in rats. Amyrin nanocapsules are a promising product that needs to be further investigated to prove their real utility as antitumor and antileukemic. 2023-06-26T17:50:43Z 2024-11-20T08:20:07Z 2023-04-11 Tese FLORENTINO NETO, Serafim. Nanocápsulas caregadas com α, β- amirina: desenvolvimento, caracterização e atividade farmacológica. 2023. 86 f. Tese (Doutorado em Inovação Farmacêutica) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2023. https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/9428 por Acesso Aberto http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ application/pdf Universidade Federal do Amazonas Faculdade de Ciências Farmacêuticas Brasil UFAM Programa de Pós-graduação em Inovação Farmacêutica |
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TEDE - Universidade Federal do Amazonas |
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g de nanocápsulas seca. As nanocápsulas liberam 90% de amirina em 33 min, o que
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crescimento de células tumorais prostáticas PC-3 (GI50 7,00 μg/mL) com uma boa
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seletividade, de células de câncer de mama, câncer de renal e de fígado. As nanocápsulas
mostraram boa atividade antileucêmica, com excelente seletividade na linhagem Kasumi-
1(leucemia mieloide aguda), induzindo a morte celular por apoptose, confirmada pela
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na dose na dose 10 mg/kg mostraram atividade hipoglicemiante. No entanto, na dose 5
mg/kg mostraram atividade hipoglicemiante que não foi estatisticamente diferente do
fármaco padrão (acarbose, 100 mg/kg). As nanocápsulas, na dose 2000 mg/kg em uma
única doses, não mostraram sinais que indicassem efeitos tóxicos durante os 14 dias após
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que não apresentam toxicidade aguda, que apresentam uma boa atividade antitumoral e
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