Dissertação

Polimorfismos genéticos envolvidos no estresse oxidativo na leishmaniose cutânea por Leishmania guyanensis no estado do Amazonas

Introdução. O parasita Leishmania tem capacidade de sobreviver e se replicar no macrófago. Estas características provavelmente evoluíram como uma estratégia de resistência da Leishmania contra células inflamatórias. Durante a infecção por Leishmania, macrófagos e neutrófilos fagocitam os parasita...

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Autor principal: Tavares, Iarla Priscila Castro
Outros Autores: http://lattes.cnpq.br/6190350949716376
Grau: Dissertação
Idioma: por
Publicado em: Universidade Federal do Amazonas 2024
Assuntos:
Leishmaniose Cutânea - Tratamento
CIENCIAS BIOLOGICAS: IMUNOLOGIA
Leishmaniose
Polimorfimos
Citocinas
Acesso em linha: https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/9945
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spelling oai:https:--tede.ufam.edu.br-handle-:tede-99452024-01-23T05:04:07Z Polimorfismos genéticos envolvidos no estresse oxidativo na leishmaniose cutânea por Leishmania guyanensis no estado do Amazonas Tavares, Iarla Priscila Castro Moura Neto, José Pereira de http://lattes.cnpq.br/6190350949716376 http://lattes.cnpq.br/6749773067557179 Sadahiro, Aya Cardoso, Thiago Marconi Souza Leishmaniose Cutânea - Tratamento CIENCIAS BIOLOGICAS: IMUNOLOGIA Leishmaniose Polimorfimos Citocinas Introdução. O parasita Leishmania tem capacidade de sobreviver e se replicar no macrófago. Estas características provavelmente evoluíram como uma estratégia de resistência da Leishmania contra células inflamatórias. Durante a infecção por Leishmania, macrófagos e neutrófilos fagocitam os parasitas, formando o fagossomo, onde são “bombardeados” por uma “cascata oxidante” contendo especialmente ROS. Este processo contem principalmente superóxido (O2•-) e peróxido de hidrogênio (H2O2) formando um complexo conhecido como “explosão oxidativa”. Para tanto, nosso objetivo foi investigar polimorfismos genéticos em genes envolvidos no estresse oxidativo em pacientes com leishmaniose cutânea (LC) infectados por L. (Viannia) guyanensis utilizando um modelo de estudo caso-controle. Métodos. Foi realizado o recrutamento de pacientes com LC atendidos na FMT-HVD e os indivíduos saudáveis, sem sinais ou histórico de leishmaniose, residentes no mesmo local dos Casos. A dosagem de quimiocinas e citocinas plasmáticas foi realizada pela técnica de Luminex e os polimorfismos pela técnica de PCR em tempo real (qPCR) utilizando-se o sistema TaqMan® e analisados na plataforma QuantStudio 6 (Applied Biosystems). Resultados: Um total de 768 pacientes e 744 voluntários saudáveis concordaram em participar do estudo. O genótipo homozigoto selvagem (WT) c.-262CC em Catalase (OD: 1,29 - p=0,041) e WT SOD2 c.47CC foram associados como fator de risco para CL, enquanto WT MPO c.-463GG (OD: 0,73 - p=0,004); WT NOX2 c.242CC (DO: 0,74 - p=0,005); WT NOS3 c.-786TT (OD: 0,75 - p=0,008); WT TGF-ß1 c.-509CC (OD: 0,63 - p<0,001) associado como fator protetor. O SNP NOS2 c.-954G>C não apresentou associações significativas. IL-13 e MCP-1 foram as principais citocinas associadas fortemente reduzidas em pacientes na presença de genótipos mutantes em comparação com WT. Vale a pena notar que as concentrações plasmáticas de INF-γ foram significativamente reduzidas em genótipos mutantes de quase todos os SNPs em pacientes com LC. Conclusões: Consideramos que os genótipos mutantes diminuíram as principais citocinas ativadoras de neutrófilos, sendo IL-2 (MPO c.-463AA, TGF-ß1 c.-509TT e SOD2 c.47TT); IL-8 (CAT c.-262TT, TGF-ß1 c.-509TT e SOD2 c.47TT) e IL-12 (CAT c.-262TT e NOS3 c.-786CC), sugerindo menor concentração de ROS, diminuição do estresse oxidative e maior progressão da doença nesses genótipos mutantes. Os genótipos mutantes (CAT c.-262TT, NOX2 c.242TT, TGF-ß1 c.-509TT e SOD2 c.47TT) resultaram em diminuição do INF-γ, sugerindo menor produção de citocinas inflamatórias e progressão da doença nestes genótipos. Enquanto o genótipo CAT c.-262CC diminuiu os níveis de IL-10 e IL-17 podendo estar associado a eliminação do parasita Leishmania. As citocinas IL-6, IL-13, IL-1B, FGF-Basic são produzidas por macrófagos, células dendríticas e linfócitos. Estas citocinas desempenham um papel vital na suscetibilidade à leishmaniose. Os genótipos homozigotos mutantes de TGF-ß1 c.-509TT e SOD2 c.47TT foram associados a níveis diminuídos nessas citocinas nos pacientes. Desta forma, essas citocinas podem estar associadas tanto na progressão como na eliminação da doença. Os nossos achados demonstraram os genótipos (WT MPO c.-463GG, WT NOX2 c.242CC, WT NOS3 c.- 786TT e WT TGF-ß1 c.-509CC) com maior produção de ROS e com isso mostraram-se como fatores protetores para LC. Enquanto que os genótipos WT CAT c.-262CC e SOD2 c.47CC, demonstraram a menor produção de ROS sugerindo-se como fator de risco para Leishmaniose Cutânea. Background: The Leishmania parasite has the ability to survive and replicate in the macrophage. These characteristics probably evolved as a Leishmania resistance strategy against inflammatory cells. During Leishmania infection, macrophages and neutrophils phagocytose the parasites, forming the phagosome, where they are “bombarded” by an “oxidizing cascade” containing especially ROS. This process contains mainly superoxide (O2•-) and hydrogen peroxide (H2O2) forming a complex known as “oxidative explosion”. To this end, our objective was to investigate genetic polymorphisms in genes involved in oxidative stress in patients with cutaneous leishmaniasis (CL) infected by L. (Viannia) guyanensis using a case-control study model. Methods: Patients with CL treated at FMT-HVD and healthy individuals, with no signs or history of leishmaniasis, living in the same location as the Cases, were recruited. plasma chemokines and cytokines were measured using the Luminex technique and the polymorphisms measured using real-time PCR (qPCR) by TaqMan® system, analyzed on QuantStudio 6 platform (Applied Biosystems). Results: A total of 768 patients and 744 healthy volunteers agreed to participate in the study. The homozygous wild genotype (WT) c.-262CC in Catalase (OD: 1.29 - p=0.041) and WT SOD2 c.47CC were associated as a risk factor for CL, while WT MPO c.-463GG (OD: 0 .73 - p=0.004); WT NOX2 c.242CC (OD: 0.74 - p=0.005); WT NOS3 c.-786TT (OD: 0.75 - p=0.008); WT TGF-ß1 c.-509CC (OD: 0.63 - p<0.001) associated as a protective factor. The NOS2 c.-954G>C SNP did not show significant associations. IL-13 and MCP-1 were the main associated cytokines strongly reduced in patients in the presence of mutant genotypes compared to WT. It is worth noting that plasma INF-γ concentrations were significantly reduced in mutant genotypes of almost all SNPs in CL patients. Conclusions: We consider that the mutant genotypes decreased the main neutrophil-activating cytokines, being IL-2 (MPO c.-463AA, TGF-ß1 c.-509TT and SOD2 c.47TT); IL-8 (CAT c.-262TT, TGF-ß1 c.-509TT and SOD2 c.47TT) and IL-12 (CAT c.-262TT and NOS3 c.-786CC), suggesting lower ROS concentration, decreased stress oxidative activity and greater disease progression in these mutant genotypes. The mutant genotypes (CAT c.-262TT, NOX2 c.242TT, TGF-ß1 c.-509TT and SOD2 c.47TT) resulted in a decrease in INF-γ, suggesting lower production of inflammatory cytokines and disease progression in these genotypes. While the CAT c.-262CC genotype decreased the levels of IL-10 and IL-17, which may be associated with the elimination of the Leishmania parasite. The cytokines IL-6, IL-13, IL-1B, FGF-Basic are produced by macrophages, dendritic cells and lymphocytes. These cytokines play a vital role in susceptibility to leishmaniasis. The homozygous mutant genotypes of TGF- ß1 c.-509TT and SOD2 c.47TT were associated with decreased levels of these cytokines in patients. Therefore, these cytokines may be associated with both the progression and elimination of the disease. Our findings demonstrated the genotypes (WT MPO c.- 463GG, WT NOX2 c.242CC, WT NOS3 c.-786TT and WT TGF-ß1 c.-509CC) with greater ROS production and thus proved to be protective factors for LC. While the WT CAT c.-262CC and SOD2 c.47CC genotypes demonstrated the lowest production of ROS, suggesting themselves as a risk factor for Cutaneous Leishmaniasis. CAPES - Fundação Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior 2024-01-22T14:24:47Z 2999-12-31 2023-12-07 Dissertação TAVARES, Iarla Priscila Castro. Polimorfismos genéticos envolvidos no estresse oxidativo na leishmaniose cutânea por Leishmania guyanensis no estado do Amazonas. 2023. 131 f. Dissertação (Mestrado em Imunologia Básica e Aplicada) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2023. https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/9945 por Acesso Embargado https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ application/pdf Universidade Federal do Amazonas Instituto de Ciências Biológicas Brasil UFAM Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada
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