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Tese
Associa??o da express?o de prote?nas-chave da biog?nese dos micrornas, citocinas e apoptose em linhagens celulares de hepatocarcinoma humano experimentalmente infectadas com o v?rus da Febre Amarela
A Febre Amarela (FA) ? uma zoonose transmitida por mosquitos da fam?lia Culicidae, ocasionada pelo v?rus da Febre Amarela (VFA), que afeta os primatas n?o humanos e os humanos. Sua transmiss?o aos humanos ocorre por meio de picadas de mosquitos esp?cies Haemagogus janthinomys e Haemagogus leucocelae...
Autor principal: | Holanda, Gustavo Moraes |
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Grau: | Tese |
Idioma: | por |
Publicado em: |
2018
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Assuntos: | |
Acesso em linha: |
http://patua.iec.gov.br//handle/iec/3072 |
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ir-iec-30722019-05-30T19:40:28Z Associa??o da express?o de prote?nas-chave da biog?nese dos micrornas, citocinas e apoptose em linhagens celulares de hepatocarcinoma humano experimentalmente infectadas com o v?rus da Febre Amarela Holanda, Gustavo Moraes Cruz, Ana Cec?lia Ribeiro Santos, ?ndrea Kely Campos Ribeiro dos Carvalho, Carlos Alberto Marques de Quaresma, Juarez Ant?nio Sim?es Nunes, Marcio Roberto Teixeira Silva, Sandro Patroca da Febre Amarela / virologia Apoptose Citocinas MicroRNAs / gen?tica Carcinoma Hepatocelular A Febre Amarela (FA) ? uma zoonose transmitida por mosquitos da fam?lia Culicidae, ocasionada pelo v?rus da Febre Amarela (VFA), que afeta os primatas n?o humanos e os humanos. Sua transmiss?o aos humanos ocorre por meio de picadas de mosquitos esp?cies Haemagogus janthinomys e Haemagogus leucocelaenus e Aedes aegypti. Sabe-se que a regula??o realizada pelos microRNAs (miRNAs) podem ocasionar problemas e vantagens para os v?rus, desde maior replica??o viral at? amplifica??o da resposta imune contra a infec??o. Assim, pelo fato dos miRNAs celulares e os miRNAs virais estarem envolvidos na modula??o da express?o g?nica tanto viral quanto celular, al?m da resposta imune mediada por citocinas como IFN do tipo 1, uma an?lise das vias de genes alvos dos miRNAs em hepat?citos infectados pelo VFA se faz necess?ria. O objetivo deste trabalho foi avaliar a express?o dos RNA mensageiros (mRNAs) da via das prote?nas-chave Dicer, Drosha, DGCR8 e fam?lia Argo de miRNAs, citocinas IFN-?, IFN-?, IFN-? TGF-? IIIR, TNF-?, TGF- ?, IL-6 e IL-8 em c?lulas de carcinoma hepatocelular (HepG2), de modo a contribuir para o entendimento da patog?nese do VFA em hepat?citos. Foram utilizadas t?cnicas de titula??o viral, cin?tica viral de 24 hpi a 96 hpi, an?lise da ativa??o de Caspase 3/7 e analise da express?o das prote?nas-chave da via dos miRNAs e citocinas por qRT-PCR. Como resultados foram obtidos valores significativos para Dicer, Drosha, DGCR8, Ago1, Ago2, Ago3, IFN-?, IFN-?, TGF-? IIIR, TNF-?, IL-6, IL-8 e Caspase 3/7, onde observou-se o aumento da express?o de citocinas com o passar da infec??o, o que pode ter influ?ncia na necrose, inflama??o e apoptose celular. Os resultados do presente estudo suportam a conclus?o de que a infec??o viral pode ter um papel na regula??o das prote?nas chave dos miRNA, que podem modular a express?o de certos miRNAs importantes para a replica??o viral, citocinas e resposta imune celular. Foi encontrado uma similaridade na express?o de Drosha e Ago1 durante a infec??o pelo gen?tipo 1 e uma regula??o negativa de Drosha, DGCR8 e Ago1 durante a infec??o do gen?tipo 2 do VFA. A infec??o viral induz o processo apopt?tico, sendo notado que ao passar dos dias de infec??o a ativa??o das Caspases 3/7 foi aumentando e isto pode estar relacionado com a susceptibilidade celular aos diferentes gen?tipos 2018-03-08T11:44:45Z 2018-03-08T11:44:45Z 2017 Tese HOLANDA, Gustavo Moraes. Associa??o da express?o de prote?nas-chave da biog?nese dos micrornas, citocinas e apoptose em linhagens celulares de hepatocarcinoma humano experimentalmente infectadas com o v?rus da Febre Amarela. 2017. 74 f. Tese (Doutorado em Virologia) - Instituto Evandro Chagas, Programa de P?s-Gradua??o em Virologia, Ananindeua, 2017. http://patua.iec.gov.br//handle/iec/3072 por Acesso Aberto application/pdf |
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Instituto Evandro Chagas (IEC) |
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A Febre Amarela (FA) ? uma zoonose transmitida por mosquitos da fam?lia Culicidae, ocasionada pelo v?rus da Febre Amarela (VFA), que afeta os primatas n?o humanos e os humanos. Sua transmiss?o aos humanos ocorre por meio de picadas de mosquitos esp?cies Haemagogus janthinomys e Haemagogus leucocelaenus e Aedes aegypti. Sabe-se que a regula??o realizada pelos microRNAs (miRNAs) podem ocasionar problemas e vantagens para os v?rus, desde maior replica??o viral at? amplifica??o da resposta imune contra a infec??o. Assim, pelo fato dos miRNAs celulares e os miRNAs virais estarem envolvidos na modula??o da express?o g?nica tanto viral quanto celular, al?m da resposta imune mediada por citocinas como IFN do tipo 1, uma an?lise das vias de genes alvos dos miRNAs em hepat?citos infectados pelo VFA se faz necess?ria. O objetivo deste trabalho foi avaliar a express?o dos RNA mensageiros (mRNAs) da via das prote?nas-chave Dicer, Drosha, DGCR8 e fam?lia Argo de miRNAs, citocinas IFN-?, IFN-?, IFN-? TGF-? IIIR, TNF-?, TGF- ?, IL-6 e IL-8 em c?lulas de carcinoma hepatocelular (HepG2), de modo a contribuir para o entendimento da patog?nese do VFA em hepat?citos. Foram utilizadas t?cnicas de titula??o viral, cin?tica viral de 24 hpi a 96 hpi, an?lise da ativa??o de Caspase 3/7 e analise da express?o das prote?nas-chave da via dos miRNAs e citocinas por qRT-PCR. Como resultados foram obtidos valores significativos para Dicer, Drosha, DGCR8, Ago1, Ago2, Ago3, IFN-?, IFN-?, TGF-? IIIR, TNF-?, IL-6, IL-8 e Caspase 3/7, onde observou-se o aumento da express?o de citocinas com o passar da infec??o, o que pode ter influ?ncia na necrose, inflama??o e apoptose celular. Os resultados do presente estudo suportam a conclus?o de que a infec??o viral pode ter um papel na regula??o das prote?nas chave dos miRNA, que podem modular a express?o de certos miRNAs importantes para a replica??o viral, citocinas e resposta imune celular. Foi encontrado uma similaridade na express?o de Drosha e Ago1 durante a infec??o pelo gen?tipo 1 e uma regula??o negativa de Drosha, DGCR8 e Ago1 durante a infec??o do gen?tipo 2 do VFA. A infec??o viral induz o processo apopt?tico, sendo notado que ao passar dos dias de infec??o a ativa??o das Caspases 3/7 foi aumentando e isto pode estar relacionado com a susceptibilidade celular aos diferentes gen?tipos |
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Cruz, Ana Cec?lia Ribeiro |
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