Efeitos do uso de probióticos na microbiota intestinal, estado clínico-nutricional e imunológico de pacientes gastrectomizados por câncer gástrico: um ensaio clínico randomizado – PRONIC-G
Introdução: O câncer gástrico (CG) é a quinta neoplasia mais frequente no mundo, com mais de 1 milhão de novos casos por ano. A etiologia mais aceita se baseia na influência da mutação tecidual promovida por uma bactéria da microbiota comensal gástrica chamada H. pylori. O tratamento padrão ouro pa...
| Autor principal: | Paz, Ábner Souza |
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| Outros Autores: | http://lattes.cnpq.br/9419952597658607, http://orcid.org/0000-0003-2940-446 |
| Grau: | Tese |
| Idioma: | por |
| Publicado em: |
Universidade Federal do Amazonas
2024
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| Assuntos: | |
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oai:https:--tede.ufam.edu.br-handle-:tede-102892024-08-17T05:04:44Z Efeitos do uso de probióticos na microbiota intestinal, estado clínico-nutricional e imunológico de pacientes gastrectomizados por câncer gástrico: um ensaio clínico randomizado – PRONIC-G Paz, Ábner Souza Barcellos, José Fernando Marques http://lattes.cnpq.br/9419952597658607 http://lattes.cnpq.br/9296854102700928 Silva, Kátia Luz Torres http://lattes.cnpq.br/5785470863950566 Souza, Celsa da Silva Moura http://lattes.cnpq.br/6057816333800619 Machado, Ana Rita Gaia http://lattes.cnpq.br/7117965105994938 http://orcid.org/0000-0003-2940-446 . . . CIENCIAS BIOLOGICAS Neoplasias gástricas Câncer Microbioma gastrointestinal Estado nutricional Fatores imunológicos Introdução: O câncer gástrico (CG) é a quinta neoplasia mais frequente no mundo, com mais de 1 milhão de novos casos por ano. A etiologia mais aceita se baseia na influência da mutação tecidual promovida por uma bactéria da microbiota comensal gástrica chamada H. pylori. O tratamento padrão ouro para o CG é a cirurgia de remoção total ou parcial do estômago, procedimento que tem grande poder de modificar a microbiota humana, cujas mudanças ainda são pouco compreendidas no Amazonas. Diversos fatores podem também contribuir para alterações da microbiota intestinal em pacientes com câncer gástrico, o que pode culminar tanto na piora de desfechos clínicos quanto na modificação do perfil da microbiota intestinal, aliado ao comprometimento do padrão de resposta imunológica, porém os dados que corroborem essa afirmativa são escassos, o que motivou o estudo da microbiota intestinal na população amazonense. Objetivos: Avaliar o perfil da microbiota intestinal, estado nutricional, imunológico e perfil inflamatório, antes e após a cirurgia de remoção total ou parcial de estômago (gastrectomia) por câncer gástrico em pacientes que usaram suplementos probióticos. Materiais e métodos: Trata-se de um estudo clínico randomizado controlado, prospectivo, composto de cinco grupos – G1, G2, G3, G4 e G5, em que se avaliou o uso de probióticos, tanto na modulação da resposta imune quanto no perfil da microbiota intestinal e na redução de complicações cirúrgicas. Resultados: Foram avaliados, no primeiro tempo do estudo, no período de dezembro de 2020 a maio de 2022, 24 pacientes, com média de idade de 58,8±14,4 anos (intervalo de 24 a 81 anos), cuja maioria era do sexo masculino (70,8%) e com adenocarcinoma (83,3%). Avaliaram-se suas variáveis clínicas, tais como circunferência muscular do braço (P=0,006), ângulo de fase (P= <0,001), espessura do músculo adutor do polegar (P=0,005) e especialmente calprotectina fecal (P=<0,001). Quanto às citocinas inflamatórias, demonstrou-se que não houve diferenças estatisticamente significativas quando comparados os grupos probiótico e não probiótico, porém o grupo com uso de probiótico parece ter respondido bem a algumas citocinas (CXCL-8, TNF-α, IL-17a, IL-4) (p-valor >0,05), das quais a IL-17a foi a que mais se mostrou estatisticamente significante (p-valor <0,001). Dados da microbiota intestinal demonstraram que um filo foi digno de nota, o Proteobacteria, com 10,4%, o que demonstra um padrão de disbiose no grupo câncer. Sobre os gêneros, o de maior abundância foi o Streptococcus (p-valor 0,019); quando se observam as comparações entre microbiota e citocinas, Alloprevotella (p-valor 0,004) e Christensenellaceae_R-7_group (p-valor 0,01) foram diferencialmente abundantes, porém reduzidas no contexto de muitas complicações, das quais Alloprevotella é um biomarcador para câncer gástrico. No segundo tempo do estudo, foram avaliados 52 pacientes ao total, cujas complicações mais comuns foram náuseas e vômitos (N=39, 75%). Houve um maior percentual entre os que foram classificados com muitas complicações (60%) no grupo probiótico (+), o que mostra, portanto, que não houve interferência positiva na redução de complicações ao usar sete dias de probióticos conforme o protocolo deste estudo. Conclusão: É possível inferir que o câncer tem um papel importante na manutenção da disbiose intestinal e que um tempo maior de uso de probióticos deve ser considerado para que haja modulação intestinal da microbiota e do perfil inflamatório nos pacientes com câncer gástrico. Introduction: Gastric cancer (GC) is the fifth most common neoplasm in the world, with more than 1 million new cases per year. The most accepted etiology is based on the influence of tissue mutation promoted by a bacterium from the gastric commensal microbiota called H. pylori. The gold standard treatment for gastric cancer is surgery to remove all or part of the stomach. Surgery has great power to modify the human microbiota, whose changes are still poorly understood in Amazonas. Several factors can also contribute to changes in the intestinal microbiota in patients with gastric cancer, which can culminate in both the worsening of clinical outcomes and the modification of the intestinal microbiota profile, combined with the impairment of the immunological response pattern, however data corroborating This statement is scarce, which motivated the study of the intestinal microbiota in the Amazonian population. Objectives: To evaluate the intestinal microbiota profile, nutritional, immunological status and inflammatory profile, before and after surgery to remove total or partial stomach (gastrectomy) for gastric cancer in patients who used probiotic supplements. Materials and methods: This is a randomized controlled, prospective clinical study, composed of five groups – G1, G2, G3, G4 and G5, where we evaluated the use of probiotics, both in modulating the immune response and in the intestinal microbiota profile and reducing surgical complications. Results: In the first period of the study, from December 2020 to May 2022, 24 patients were evaluated, with a mean age of 58.8±14.4 years (range 24 to 81 years), the majority of whom were male (70.8%) and with adenocarcinoma (83.3%). Regarding clinical variables, such as arm muscle circumference (P=0.006), phase angle (P= <0.001), adductor pollicis muscle thickness (P=0.005) and especially fecal calprotectin (P=<0.001). Regarding inflammatory cytokines, it was demonstrated that there were no statistically significant differences when comparing the probiotic and non-probiotic groups, however the group using probiotics seems to have responded well to some cytokines (CXCL-8, TNF-α, IL-17a, IL-4) (p-value >0.05), of which IL-17a was the cytokine that was most statistically significant (p-value <0.001). Data from the intestinal microbiota demonstrated that one phylum was noteworthy, Proteobacteria, with 10.4%, which demonstrates a pattern of dysbiosis in the cancer group. Regarding the genera, the one with the greatest abundance was Streptococcus (p-value 0.019); when comparing comparisons between microbiota and cytokines, Alloprevotella (p-value 0.004) and Christensenellaceae_R-7_group (p-value 0.01) were differentially abundant, but reduced in the context of many complications, with Alloprevotella being a biomarker for gastric cancer. In the second phase of the study, a total of 52 patients were evaluated, whose most common complication was nausea and vomiting (N=39, 75%). There was a higher percentage of those classified as having many complications (60%) in the probiotic (+) group, which therefore shows that there was no positive interference in reducing complications when using seven days of probiotics according to the protocol of this study. Conclusion: It is possible to infer that cancer plays an important role in maintaining intestinal dysbiosis and that a longer period of probiotic use should be considered so that there is intestinal modulation of the microbiota and the inflammatory profile in patients with gastric cancer. NOSSO TRABALHO É O PRIMEIRO ESTUDO SOBRE MICROBIOTA INTESTINAL DO HOMEM DO AMAZONAS, TANTO AMOSTRAS SAUDÁVEIS E COM CANCER. 2024-08-16T15:21:31Z 2024-04-26 Tese PAZ, Ábner Souza. Efeitos do uso de probióticos na microbiota intestinal, estado clínico-nutricional e imunológico de pacientes gastrectomizados por câncer gástrico: um ensaio clínico randomizado – PRONIC-G. 2024. 186 f. Tese (Doutorado em Imunologia Básica e Aplicada) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2024. https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/10289 por Acesso Aberto https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ application/pdf Universidade Federal do Amazonas Instituto de Ciências Biológicas Brasil UFAM Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada |
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TEDE - Universidade Federal do Amazonas |
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Introdução: O câncer gástrico (CG) é a quinta neoplasia mais frequente no mundo, com mais de 1 milhão de novos casos por ano. A etiologia mais aceita se baseia na influência da mutação tecidual promovida por uma bactéria da microbiota comensal gástrica chamada H. pylori. O tratamento padrão ouro para o CG é a cirurgia de remoção total ou parcial do estômago, procedimento que tem grande poder de modificar a microbiota humana, cujas mudanças ainda são pouco compreendidas no Amazonas. Diversos fatores podem também contribuir para alterações da microbiota intestinal em pacientes com câncer gástrico, o que pode culminar tanto na piora de desfechos clínicos quanto na modificação do perfil da microbiota intestinal, aliado ao comprometimento do padrão de resposta imunológica, porém os dados que corroborem essa afirmativa são escassos, o que motivou o estudo da microbiota intestinal na população amazonense. Objetivos: Avaliar o perfil da microbiota intestinal, estado nutricional, imunológico e perfil inflamatório, antes e após a cirurgia de remoção total ou parcial de estômago (gastrectomia) por câncer gástrico em pacientes que usaram suplementos probióticos. Materiais e métodos: Trata-se de um estudo clínico randomizado controlado, prospectivo, composto de cinco grupos – G1, G2, G3, G4 e G5, em que se avaliou o uso de probióticos, tanto na modulação da resposta imune quanto no perfil da microbiota intestinal e na redução de complicações cirúrgicas. Resultados: Foram avaliados, no primeiro tempo do estudo, no período de dezembro de 2020 a maio de 2022, 24 pacientes, com média de idade de 58,8±14,4 anos (intervalo de 24 a 81 anos), cuja maioria era do sexo masculino (70,8%) e com adenocarcinoma (83,3%). Avaliaram-se suas variáveis clínicas, tais como circunferência muscular do braço (P=0,006), ângulo de fase (P= <0,001), espessura do músculo adutor do polegar (P=0,005) e especialmente calprotectina fecal (P=<0,001). Quanto às citocinas inflamatórias, demonstrou-se que não houve diferenças estatisticamente significativas quando comparados os grupos probiótico e não probiótico, porém o grupo com uso de probiótico parece ter respondido bem a algumas citocinas (CXCL-8, TNF-α, IL-17a, IL-4) (p-valor >0,05), das quais a IL-17a foi a que mais se mostrou estatisticamente significante (p-valor <0,001). Dados da microbiota intestinal demonstraram que um filo foi digno de nota, o Proteobacteria, com 10,4%, o que demonstra um padrão de disbiose no grupo câncer. Sobre os gêneros, o de maior abundância foi o Streptococcus (p-valor 0,019); quando se observam as comparações entre microbiota e citocinas, Alloprevotella (p-valor 0,004) e Christensenellaceae_R-7_group (p-valor 0,01) foram diferencialmente abundantes, porém reduzidas no contexto de muitas complicações, das quais Alloprevotella é um biomarcador para câncer gástrico. No segundo tempo do estudo, foram avaliados 52 pacientes ao total, cujas complicações mais comuns foram náuseas e vômitos (N=39, 75%). Houve um maior percentual entre os que foram classificados com muitas complicações (60%) no grupo probiótico (+), o que mostra, portanto, que não houve interferência positiva na redução de complicações ao usar sete dias de probióticos conforme o protocolo deste estudo. Conclusão: É possível inferir que o câncer tem um papel importante na manutenção da disbiose intestinal e que um tempo maior de uso de probióticos deve ser considerado para que haja modulação intestinal da microbiota e do perfil inflamatório nos pacientes com câncer gástrico. |
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