Avaliação da atividade anticancerígena e imunomoduladora de derivados bioativos terpênicos

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Tese

Avaliação da atividade anticancerígena e imunomoduladora de derivados bioativos terpênicos

Introdução: O câncer é uma doença que atinge milhões de pessoas no mundo, sendo uma das principais causas de morte e uma barreira significativa para a expectativa de vida. Apesar dos avanços terapeuticos, a toxicidade e a resistência terapeutica ainda representa um grande desafio no tratamento cont...

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Autor principal:	http://lattes.cnpq.br/4673758667042205
Grau:	Tese
Idioma:	por
Publicado em:	Universidade Federal do Amazonas 2024
Assuntos:	. . . CIENCIAS BIOLOGICAS Copaifera Bioprospecção Imunomodulação Câncer Terpenos
Acesso em linha:	https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/10404

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Produtos naturais, particularmente os metabólitos especiais encontrados em muitas plantas medicinais, apresentam grande potencial terapêutico devido suas diversas características biológicas. Por exemplo, o gênero Copaifera, possui várias atividades farmacológicas, incluindo anticâncer, porém ainda muito pouco estudada. Objetivo: este estudo teve como objetivo avaliar as propriedades anticancerígenas e imunomoduladoras de compostos terpênicos naturais obtidos a partir da oleorresina de Copaifera. Material e Métodos: os compostos foram obtidos atraves da cromatografia flash utilizando sílica-gel 70-230 mesh impregnada com hidróxido de potássio. Foram utilizadas as linhagens celulares HL-60 (Leucemia Mielóide Aguda), K562 (Leucemia Mielóide Crônica), assim como células PBMC (Células Mononucleares Normais do Sangue Periférico), Vero (Célula epitelial do rins de Cercopithecus aethiops) e neutrofilos. O teste de viabilidade celular Metiltiazoletrazolium (MTT) foi utilizado para estimar a citotoxicidade dos compostos. Para avaliar a imunomodulacao foi realizado ensaios de producao de EROs (Especies reativas de oxigenio), NETs (armadilhas extracelulares de neutrofilos) e dosagem de citocinas (IL-1β, IL-6,IL-8 e IL-10) em neutrofilos. Resultados e conclusão: Os compostos de ácido copálico e poliáltico exibiram valores de IC50 de 19,36 e 26,54 μg/mL contra as cepas K562 e HL60, respectivamente. Os compostos ácidos 3-acetoxi-copálico e 3-hidroxi-copálico exibiram valores de 13,73 e 33,20 μg/mL, respectivamente, contra a cepa K562. Nossos resultados demonstraram que compostos diterpênicos isolados da oleorresina de Copaifera spp exibem atividade citotóxica em células neoplásicas, mas apresentam toxicidade dose-dependente em células normais. Especificamente, o ácido 3-hidroxi-copálico apresentou toxicidade significativa nas células neoplásicas K562 e HL60, com efeitos mínimos nas células normais, sugerindo o seu potencial como agente terapêutico do câncer. Diante disso, os compostos ácidos 3-acetoxi-copálico e 3-hidroxi-copálico foram selecionados para avaliar quanto seu potencial imunomodulador. Os resultados indicam que estes compostos apoiam a viabilidade dos neutrófilos enquanto aumentam a libertação de ROS e NETs. Eles também elevam a liberação de histonas e modulam os níveis de citocinas. Estas descobertas destacam os complexos efeitos imunomoduladores dos compostos, destacando a necessidade de maior elucidação dos mecanismos e referências metodológicas em estudos futuros. Introduction: Cancer is a disease that affects millions of people around the world, being one of the main causes of death and a significant barrier to life expectancy. Despite therapeutic advances, toxicity and therapeutic resistance still represent a major challenge in cancer treatment. Natural products, especially special metabolites found in many medicinal plants, have great therapeutic potential due to their diverse biological characteristics. For example, the genus Copaifera has several pharmacological activities, including anticancer, but it is still very little studied. Objective: this study aimed to evaluate the anticancer and immunomodulatory properties of natural terpene compounds obtained from Copaifera oleoresin. Material and Methods: the compounds were obtained through flash chromatography using 70-230 mesh silica gel impregnated with potassium hydroxide. The cell lines HL-60 (Acute Myeloid Leukemia), K562 (Chronic Myeloid Leukemia), as well as PBMC cells (Normal Peripheral Blood Mononuclear Cells), Vero (Cercopithecus aethiops mouthwash epithelial cell) and neutrophils were used. The Methylthiazoltrazolium (MTT) cell prediction test was used to estimate the cytotoxicity of the compounds. To evaluate immunomodulation, assays were carried out on the production of ROS (reactive oxygen species), NETs (neutrophil extracellular traps) and measurement of cytokines (IL-1β, IL-6, IL-8 and IL-10) in neutrophils. Results and conclusion: The copalic and polyaltic acid compounds exhibited IC50 values of 19.36 and 26.54 μg/mL against strains K562 and HL60, respectively. The compounds 3-acetoxy-copalic acid and 3-hydroxy-copalic acid exhibited values of 13.73 and 33.20 μg/mL, respectively, against strain K562. Our results revealed that diterpene compounds isolated from oleoresin from Copaifera spp present cytotoxic activity in neoplastic cells, but present dose-dependent toxicity in normal cells. Specifically, 3-hydroxy-copalic acid showed significant toxicity in K562 and HL60 neoplastic cells, with minimal effects on normal cells, highlighting its potential as a cancer therapeutic agent. Therefore, the compounds 3-acetoxy-copalic and 3-hydroxy-copalic acids were selected to evaluate their immunomodulatory potential. The results indicate that these compounds support neutrophil probability while increasing the release of ROS and NETs. They also elevate histone release and modulate cytokine levels. These findings highlight the complex immunomodulatory effects of the compounds, highlighting the need for further elucidation of mechanisms and methodological references in future studies. FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior 2024-10-08T15:05:03Z 2024-06-28 Tese SILVA, Josiane Elizabeth Almeida e . Avaliação da Atividade Anticancerígena e Imunomoduladora de Derivados Bioativos Terpênicos. 2024. 155 f. Tese (Doutorado em Imunologia Básica e Aplicada) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2024. https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/10404 por Acesso Aberto application/pdf Universidade Federal do Amazonas Instituto de Ciências Biológicas Brasil UFAM Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada
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