Realização de biópsia Líquida para extração de DNA tumoral no líquido cefalorraquidiano (LCR) em pacientes com tumor cerebral

Novo, Paloam Cardoso; https://lattes.cnpq.br/3568497512729558; https://orcid.org/0000-0001-7067-0657

Dissertação

Realização de biópsia Líquida para extração de DNA tumoral no líquido cefalorraquidiano (LCR) em pacientes com tumor cerebral

Introdução: Os gliomas são os tumores primários mais comuns do Sistema Nervoso Central (SNC), com o glioblastoma multiforme (GBM) sendo a forma mais maligna e agressiva. Apesar do tratamento, a sobrevida global desses pacientes varia de 15 a 23 meses. Recentes avanços na caracterização molecular dos...

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Autor principal:	Novo, Paloam Cardoso
Outros Autores:	https://lattes.cnpq.br/3568497512729558, https://orcid.org/0000-0001-7067-0657
Grau:	Dissertação
Idioma:	por
Publicado em:	Universidade Federal do Amazonas 2024
Assuntos:	. . . CIENCIAS DA SAUDE CIENCIAS BIOLOGICAS Biópsia Líquida Líquido Cefalorraquidiano DNA tumoral Tumor Cerebral
Acesso em linha:	https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/10407

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Apesar do tratamento, a sobrevida global desses pacientes varia de 15 a 23 meses. Recentes avanços na caracterização molecular dos gliomas têm permitido o uso dessas características para prever prognósticos, guiar tratamentos individualizados e refinar a classificação dos tumores. A biópsia líquida, que detecta DNA tumoral circulante (DNAct) no líquor, tem se mostrado promissora para o diagnóstico precoce de recidivas, identificação de mutações tumorais e distinção entre alterações causadas pela radioterapia e a progressão da doença. No Brasil, não há registros de tentativas anteriores de extração de DNAct a partir do líquor em pacientes com gliomas, representando uma lacuna significativa no manejo molecular desses tumores. Materiais e Métodos: Esta é uma série de casos prospectiva de pacientes com quadro clínico-imaginológico de glioma de alto grau. Os pacientes foram submetidos a coleta de material biológico, incluindo líquor, e utilizado duas técnicas de baixo custo para obtenção de DNAct. Para análise de sobrevida, foi utilizada a curva de Kaplan-Meier. Resultados: Este estudo prospectivo incluiu 16 pacientes com tumores cerebrais, dos quais 13 foram diagnosticados com gliomas. A idade média dos pacientes foi de 52,1 ± 15,4 anos, com uma mediana do KPS de 80%. A análise de Kaplan-Meier revelou uma alta mortalidade entre os pacientes com gliomas, com apenas 46,2% de sobrevida em 5 meses. Os protocolos utilizados para extração de DNAct foram negativos. Conclusão: Este estudo destaca a primeira tentativa documentada no Brasil de extrair DNAct do líquor em pacientes com gliomas, evidenciando os desafios inerentes a essa abordagem. Embora os resultados iniciais tenham sido negativos, a criação de um banco de material biológico representa um recurso valioso para a continuidade das pesquisas, principalmente em um cenário onde a sobrevida é extremamente baixa quando comparadas com países desenvolvidos. Introduction: Gliomas are the most common primary tumors of the Central Nervous System (CNS), with glioblastoma multiforme (GBM) being the most malignant and aggressive form. Despite treatment, the overall survival of these patients varies from 15 to 23 months. Recent advances in the molecular characterization of gliomas have allowed the use of these characteristics to predict prognoses, guide individualized treatments and refine the classification of tumors. Liquid biopsy, which detects circulating tumor DNA (ctDNA) in CSF, has shown promise for early diagnosis of relapses, identification of tumor mutations and distinction between changes caused by radiotherapy and disease progression. In Brazil, there are no records of previous attempts to extract ctDNA from the CSF in patients with gliomas, representing a significant gap in the molecular management of these tumors. Materials and Methods: This is a prospective case series of patients with clinical and imaging findings of high-grade glioma. The patients underwent collection of biological material, including CSF, and two low-cost techniques were used to obtain ctDNA. For survival analysis, the Kaplan-Meier curve was used. Results: This prospective study included 16 patients with brain tumors, of which 13 were diagnosed with gliomas. The mean age of the patients was 52.1 ± 15.4 years, with a median KPS of 80%. Kaplan-Meier curve revealed high mortality among patients with gliomas, with only 46.2% survival at 5 months. The protocols used for ctDNA extraction were negative. Conclusion: This study highlights the first documented attempt in Brazil to extract ctDNA from CSF in patients with gliomas, highlighting the challenges inherent to this approach. Although the initial results were negative, the creation of a bank of biological material represents a valuable resource for continuing research, especially in a scenario where survival is extremely low when compared to developed countries. 2024-10-09T18:49:11Z 2024-08-30 Dissertação NOVO, Paloam Cardoso. Realização de biópsia Líquida para extração de DNA tumoral no líquido cefalorraquidiano (LCR) em pacientes com tumor cerebral. 2024. 63 f. Dissertação (Mestrado em Imunologia Básica e Aplicada) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2024. https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/10407 por Acesso Aberto https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ application/pdf Universidade Federal do Amazonas Instituto de Ciências Biológicas Brasil UFAM Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada
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Realização de biópsia Líquida para extração de DNA tumoral no líquido cefalorraquidiano (LCR) em pacientes com tumor cerebral

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