A hanseníase é uma doença infecciosa caracterizada por apresentar diferentes
formas clínicas que estão associadas com o tipo de resposta imune ao
Mycobacterium leprae. Polimorfismos genéticos presentes no primeiro íntron de
IFN- podem apresentar importante papel na regulação da resposta imune,
podendo resultar em consequências funcionais na transcrição do gene.
Estudos anteriores identificaram a presença de cinco polimorfismos na região
promotora de IL12RB2, sendo que estes polimorfismos poderiam suprimir
fatores de transcrição na expressão de IL12R2, afetando o desenvolvimento
da resposta imune celular. No presente estudo investigamos uma possível
associação do SNP +874, do microssatélite de IFN- e de polimorfismos
presentes na região promotora de IL12RB2 com a susceptibilidade à
hanseníase ou com desenvolvimento das formas clínicas em pacientes dos
Estados da Amazônia Legal brasileira. O sequenciamento nucleotídico foi
realizado em 118 pacientes com hanseníase e 114 indivíduos controles, assim
como a imunofenotipagem de células T CD4
+, CD8
+ e CD69
+ pela citometria de
fluxo. Entre pacientes com hanseníase e indivíduos controles, assim como
entre pacientes PB e MB não foram observadas diferenças significativas entre
os genótipos estudados nos polimorfismos de IL12RB2. Os polimorfismos -
1035, -1023 e -464 apresentam uma correlação absoluta (p<0,0001) havendo
combinação de um mesmo genótipo nas respectivas posições. O microssatélite
com 16 repetições foi significativamente associado com pacientes PB quando
comparado aos pacientes MB (p = 0,019). Indivíduos homozigóticos ao alelo
+874 A apresentaram maiores níveis de IFN- e maior média de células T CD4
+
e CD69
+. Nossos dados sugerem que polimorfismos presentes no primeiro
íntron de IFN- e da região promotora de IL12RB2 não estão associados com a
susceptibilidade à hanseníase. No entanto, o genótipo +874 A/A e 16
repetições de CA de IFN- podem estar relacionados à alta resposta imune
celular observada nestes pacientes, sendo também mais frequentemente
encontrados em pacientes PB.
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