Avaliação de polimorfismos genéticos de L12RB2 e IFN-y em pacientes portadores de hanseníase
A hanseníase é uma doença infecciosa caracterizada por apresentar diferentes formas clínicas que estão associadas com o tipo de resposta imune ao Mycobacterium leprae. Polimorfismos genéticos presentes no primeiro íntron de IFN- podem apresentar importante papel na regulação da resposta imune,...
| Autor principal: | Silva, George Allan Villarouco da |
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| Outros Autores: | http://lattes.cnpq.br/1939667501234091 |
| Grau: | Dissertação |
| Idioma: | por |
| Publicado em: |
Universidade Federal do Amazonas
2016
|
| Assuntos: | |
| Acesso em linha: |
http://tede.ufam.edu.br/handle/tede/4818 |
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oai:https:--tede.ufam.edu.br-handle-:tede-48182018-04-10T05:04:02Z Avaliação de polimorfismos genéticos de L12RB2 e IFN-y em pacientes portadores de hanseníase Silva, George Allan Villarouco da Paula, Lúcia de http://lattes.cnpq.br/1939667501234091 http://lattes.cnpq.br/5181076287139121 Hanseníase Imunidade celular Citocina Polimorfismo Leprosy Cellular immunity Cytokine Polymorphism CIENCIAS BIOLOGICAS: IMUNOLOGIA: IMUNOLOGIA CELULAR A hanseníase é uma doença infecciosa caracterizada por apresentar diferentes formas clínicas que estão associadas com o tipo de resposta imune ao Mycobacterium leprae. Polimorfismos genéticos presentes no primeiro íntron de IFN- podem apresentar importante papel na regulação da resposta imune, podendo resultar em consequências funcionais na transcrição do gene. Estudos anteriores identificaram a presença de cinco polimorfismos na região promotora de IL12RB2, sendo que estes polimorfismos poderiam suprimir fatores de transcrição na expressão de IL12R2, afetando o desenvolvimento da resposta imune celular. No presente estudo investigamos uma possível associação do SNP +874, do microssatélite de IFN- e de polimorfismos presentes na região promotora de IL12RB2 com a susceptibilidade à hanseníase ou com desenvolvimento das formas clínicas em pacientes dos Estados da Amazônia Legal brasileira. O sequenciamento nucleotídico foi realizado em 118 pacientes com hanseníase e 114 indivíduos controles, assim como a imunofenotipagem de células T CD4 +, CD8 + e CD69 + pela citometria de fluxo. Entre pacientes com hanseníase e indivíduos controles, assim como entre pacientes PB e MB não foram observadas diferenças significativas entre os genótipos estudados nos polimorfismos de IL12RB2. Os polimorfismos - 1035, -1023 e -464 apresentam uma correlação absoluta (p<0,0001) havendo combinação de um mesmo genótipo nas respectivas posições. O microssatélite com 16 repetições foi significativamente associado com pacientes PB quando comparado aos pacientes MB (p = 0,019). Indivíduos homozigóticos ao alelo +874 A apresentaram maiores níveis de IFN- e maior média de células T CD4 + e CD69 +. Nossos dados sugerem que polimorfismos presentes no primeiro íntron de IFN- e da região promotora de IL12RB2 não estão associados com a susceptibilidade à hanseníase. No entanto, o genótipo +874 A/A e 16 repetições de CA de IFN- podem estar relacionados à alta resposta imune celular observada nestes pacientes, sendo também mais frequentemente encontrados em pacientes PB. Leprosy is an infectious disease characterized by different clinical forms that are associated with the type of immune response against Mycobacterium leprae. Polymorphisms present in the first intron of IFN- may have an important role in the regulation of the immune response, which could have functional consequences for gene transcription. Later studies identified the present of five polymorphisms in the IL12RB2 promoter region, this polymorphisms will may transcriptional factor suppress IL12R2 expression affect the development of cellular immune response. In the present study we investigated a possible association of the +874 T/A SNP and IFN-, microsatellite and polymorphisms present in the IL12RB2 promoter region associated with susceptibility to leprosy or with development of clinical forms in patients from brazilian Legal Amazon states. Nucleotide sequencing was performed with samples from 118 leprosy patients and 114 controls subjects, as well as immunophenotyping of CD4 +, CD8 + and CD69 + T cells by flow cytometry. Between leprosy patients and controls subjects, as well as between PB and MB patients were no observed significant differences among the studied genotypes in the polymorphisms of IL12RB2 studies. The polymorphisms -1035, -1023 and -464 present an absolute correlation (p<0.0001) having a combination of a same genotype in this positions. The microsatellite encoding 16 CA repeats was significantly associated with PB compared to MB patients (p = 0.019), being individuals homozygous for the +874 A allele present IFN- and the mean level of CD4 + and CD69 + T cells were higher. Our data suggest that polymorphisms present in the first intron of IFN- and of the IL12RB2 promoter region are not associated with susceptibility to leprosy, nevertheless, the +874 A/A genotype and microsatellite encoding 16 CA repeats may be related to a higher cellular immune response in patients and are consistently more frequently detected in PB patients. CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior 2016-02-01T14:40:33Z 2012-04-30 Dissertação SILVA, George Allan Villarouco da. Avaliação de polimorfismos genéticos de L12RB2 e IFN-y em pacientes portadores de hanseníase. 2012. 87f. Dissertação (Mestrado em Imunologia Básica e Aplicada) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus, 2012. http://tede.ufam.edu.br/handle/tede/4818 por Acesso Aberto application/pdf Universidade Federal do Amazonas Instituto de Ciências Biológicas Brasil UFAM Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada |
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TEDE - Universidade Federal do Amazonas |
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A hanseníase é uma doença infecciosa caracterizada por apresentar diferentes
formas clínicas que estão associadas com o tipo de resposta imune ao
Mycobacterium leprae. Polimorfismos genéticos presentes no primeiro íntron de
IFN- podem apresentar importante papel na regulação da resposta imune,
podendo resultar em consequências funcionais na transcrição do gene.
Estudos anteriores identificaram a presença de cinco polimorfismos na região
promotora de IL12RB2, sendo que estes polimorfismos poderiam suprimir
fatores de transcrição na expressão de IL12R2, afetando o desenvolvimento
da resposta imune celular. No presente estudo investigamos uma possível
associação do SNP +874, do microssatélite de IFN- e de polimorfismos
presentes na região promotora de IL12RB2 com a susceptibilidade à
hanseníase ou com desenvolvimento das formas clínicas em pacientes dos
Estados da Amazônia Legal brasileira. O sequenciamento nucleotídico foi
realizado em 118 pacientes com hanseníase e 114 indivíduos controles, assim
como a imunofenotipagem de células T CD4
+, CD8
+ e CD69
+ pela citometria de
fluxo. Entre pacientes com hanseníase e indivíduos controles, assim como
entre pacientes PB e MB não foram observadas diferenças significativas entre
os genótipos estudados nos polimorfismos de IL12RB2. Os polimorfismos -
1035, -1023 e -464 apresentam uma correlação absoluta (p<0,0001) havendo
combinação de um mesmo genótipo nas respectivas posições. O microssatélite
com 16 repetições foi significativamente associado com pacientes PB quando
comparado aos pacientes MB (p = 0,019). Indivíduos homozigóticos ao alelo
+874 A apresentaram maiores níveis de IFN- e maior média de células T CD4
+
e CD69
+. Nossos dados sugerem que polimorfismos presentes no primeiro
íntron de IFN- e da região promotora de IL12RB2 não estão associados com a
susceptibilidade à hanseníase. No entanto, o genótipo +874 A/A e 16
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