Avaliação da resposta TH17 em pacientes portadores de Hanseníase
A hanseníase é uma doença infecciosa crônica causada pelo Mycobacterium leprae, de amplo espectro clínico, que afeta principalmente a pele e os nervos. Apenas 5% dos indivíduos infectados irão desenvolver a doença. Os pacientes apresentam diversas formas clínicas associadas diretamente com a resp...
| Autor principal: | Passos, Isabella da Motta |
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| Outros Autores: | http://lattes.cnpq.br/3095872191884092 |
| Grau: | Dissertação |
| Idioma: | por |
| Publicado em: |
Universidade Federal do Amazonas
2016
|
| Assuntos: | |
| Acesso em linha: |
http://tede.ufam.edu.br/handle/tede/5197 |
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oai:https:--tede.ufam.edu.br-handle-:tede-51972019-11-14T15:08:00Z Avaliação da resposta TH17 em pacientes portadores de Hanseníase Passos, Isabella da Motta Paula, Lúcia de http://lattes.cnpq.br/3095872191884092 http://lattes.cnpq.br/5181076287139121 Hanseníase Citocinas Doença infecciosa Leprosy Cytokines CIENCIAS BIOLOGICAS: IMUNOLOGIA A hanseníase é uma doença infecciosa crônica causada pelo Mycobacterium leprae, de amplo espectro clínico, que afeta principalmente a pele e os nervos. Apenas 5% dos indivíduos infectados irão desenvolver a doença. Os pacientes apresentam diversas formas clínicas associadas diretamente com a resposta imune, onde indivíduos do polo tuberculoide apresentam vigorosa resposta mediada por células, com perfil predominante de citocinas Th1, resultando na contenção bacilar e indivíduos do polo virchowiano apresentam resposta imune humoral, com produção de citocinas Th2, que ocasionam a dispersão bacilar. Embora estejam descritas as respostas Th1 e Th2 na hanseníase, vários aspectos da imunologia desta doença precisam ainda ser elucidados. A interleucina 17 (IL-17) é uma citocina capaz de produzir inflamação, indizindo quimicinas (CXCL8) e fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSG), com aumento subsequente de neutrófilos para o local na infecção. Tem papel importante no desenvolvimento patológico das doenças autoimunes e na infecção por patógenos extracelulares, quando produzidas pelos linfócitos T helper. Nas infecções intracelulares, como é caso das micobacterioses, a IL-17 atua na defesa nos primeiros momentos da infecção, sendo produzida pelas células do sistema inato, como os linfocitos Tδγ. Este tipo de resposta imunológica ainda não havia sido estudada na hanseníase e com intuito de investigar o padrão de resposta IL-17 em pacientes com hanseníase foi realizada coleta de sangue periférico para avaliação da produção das citocinas IL-17, IL-23 e IL-6 no soro pela técnica de ELISA. Também foi avaliada a expressão dos genes para IL-17, IL-23 e IL-6 em biópsias de lesão cutânea pela reação em cadeia da polimerase quantitativo (qPCR). Este estudo teve como objetivo avaliar as citocinas relacionas à resposta IL-17 e comparar o padrão de resposta observado entre os pacientes dos pólos tuberculoide, virchowiano e indivíduos controles. Os resultados mostraram ausência de detecção de IL-17 e IL-23 no sangue periférico tantos nos pacientes quanto nos controles, porém IL-6 estava aumentada nos pacientes virchowianos. Quando avaliados a expressão dessas citocinas na biópsia lesão dos pacientes de hanseníase, todas as formas clínicas apresentaram baixa expressão de IL-17, IL23 e IL-6 em comparação aos controles. Além disso, foi demonstrada correlação negativa da expressão de IL-17 e IL-23 com o índice baciloscópico. Esta ausência de IL-17 em pacientes pode ser uma característica constitutiva genética da hanseníase ou um evento circunstancial induzido pela presença local do patógeno, como um mecanismo de escape. Leprosy is a chronic infectious disease caused by Mycobacterium leprae, with a broad clinical spectrum, which affects the skin and nerves. Only 5% of infected individuals will develop the disease. Patients present with various clinical forms directly associated with the immune response, where individuals that have the tuberculoid pole, presents a vigorous cell-mediated response, with predominant Th1 cytokines profile, resulting in bacillary containment and individuals that have the lepromatous pole, presents humoral immune response with production of Th2 cytokines, which cause bacillary spread. Although they are described Th1 and Th2 responses in leprosy, various aspects of immunology of this disease have yet to be elucidated. Interleukin 17 (IL-17) is a cytokine capable of producing inflammation, indizindo quimicinas (CXCL8) and colony-stimulating factor granulocyte (G-CSG), with subsequent increase of neutrophils to the infection site. Plays an important role in the pathological development of autoimmune diseases and infection by extracellular pathogens, when produced by T helper lymphocytes. In intracellular infections, as is the case of mycobacteria, IL-17 acts in the defense early in the infection, being produced by cells of the innate system, such as lymphocytes Tδγ. This type of immune response has not been studied in leprosy and the aim to investigate the response pattern of IL-17 in leprosy patients was collected from peripheral blood to evaluate the levels of IL-17, IL-23 and IL-6 in serum by ELISA. We also analyzed the expression of genes for IL-17, IL-23 and IL-6 in biopsies of skin lesions by polymerase chain reaction quantitative (qPCR). This study aimed to evaluate the IL-17 and related cytokines response and compare the pattern of response observed among patients of the tuberculoid pole, lepromatous and healthy subjects. The results showed no detection of IL- 17 and IL-23 in peripheral blood in as many patients as in controls, but IL-6 was increased in lepromatous patients. When evaluated the expression of these cytokines in biopsy lesions of leprosy patients, all clinical forms showed low expression of IL-17, IL23 and IL-6 compared to healthy subjects. Moreover, negative correlation was demonstrated expression of IL-17 and IL-23 with the bacterial index. This absence of IL-17 in patients may be a constitutive feature of leprosy genetic or circumstantial event induced by a local presence of the pathogen, as an escape mechanism. CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior 2016-09-16T12:50:07Z 2011-09-20 Dissertação PASSOS, Isabella da Motta. Avaliação da resposta TH17 em pacientes portadores de Hanseníase. 2011. 59 f. Dissertação (Mestrado em Imunologia Básica e Aplicada) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus, 2011. http://tede.ufam.edu.br/handle/tede/5197 por Acesso Aberto application/pdf Universidade Federal do Amazonas Instituto de Ciências Biológicas Brasil UFAM Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada |
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TEDE - Universidade Federal do Amazonas |
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A hanseníase é uma doença infecciosa crônica causada pelo Mycobacterium leprae, de amplo
espectro clínico, que afeta principalmente a pele e os nervos. Apenas 5% dos indivíduos
infectados irão desenvolver a doença. Os pacientes apresentam diversas formas clínicas
associadas diretamente com a resposta imune, onde indivíduos do polo tuberculoide
apresentam vigorosa resposta mediada por células, com perfil predominante de citocinas Th1,
resultando na contenção bacilar e indivíduos do polo virchowiano apresentam resposta imune
humoral, com produção de citocinas Th2, que ocasionam a dispersão bacilar. Embora estejam
descritas as respostas Th1 e Th2 na hanseníase, vários aspectos da imunologia desta doença
precisam ainda ser elucidados. A interleucina 17 (IL-17) é uma citocina capaz de produzir
inflamação, indizindo quimicinas (CXCL8) e fator estimulante de colônias de granulócitos
(G-CSG), com aumento subsequente de neutrófilos para o local na infecção. Tem papel
importante no desenvolvimento patológico das doenças autoimunes e na infecção por
patógenos extracelulares, quando produzidas pelos linfócitos T helper. Nas infecções
intracelulares, como é caso das micobacterioses, a IL-17 atua na defesa nos primeiros
momentos da infecção, sendo produzida pelas células do sistema inato, como os linfocitos
Tδγ. Este tipo de resposta imunológica ainda não havia sido estudada na hanseníase e com
intuito de investigar o padrão de resposta IL-17 em pacientes com hanseníase foi realizada
coleta de sangue periférico para avaliação da produção das citocinas IL-17, IL-23 e IL-6 no
soro pela técnica de ELISA. Também foi avaliada a expressão dos genes para IL-17, IL-23 e
IL-6 em biópsias de lesão cutânea pela reação em cadeia da polimerase quantitativo (qPCR).
Este estudo teve como objetivo avaliar as citocinas relacionas à resposta IL-17 e comparar o
padrão de resposta observado entre os pacientes dos pólos tuberculoide, virchowiano e
indivíduos controles. Os resultados mostraram ausência de detecção de IL-17 e IL-23 no
sangue periférico tantos nos pacientes quanto nos controles, porém IL-6 estava aumentada nos
pacientes virchowianos. Quando avaliados a expressão dessas citocinas na biópsia lesão dos
pacientes de hanseníase, todas as formas clínicas apresentaram baixa expressão de IL-17,
IL23 e IL-6 em comparação aos controles. Além disso, foi demonstrada correlação negativa
da expressão de IL-17 e IL-23 com o índice baciloscópico. Esta ausência de IL-17 em
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