Efeitos centrais e periféricos da implantação de células tronco hematopoéticas associado ao uso de fator estimulador de colônia de granulócitos na insuficiência cardíaca experimental
Introdução: Alterações imunológicas e morfológicas na musculatura esquelética são associadas com piora da capacidade funcional após infarto do miocárdio, somado às modificações centrais. Um melhor entendimento dos mecanismos centrais e periféricos envolvidos na insuficiência cardíaca é necessário...
| Autor principal: | Leon, Elisa Brosina de |
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| Outros Autores: | http://lattes.cnpq.br/0202938688575304 |
| Grau: | Tese |
| Idioma: | por |
| Publicado em: |
Universidade Federal do Amazonas
2016
|
| Assuntos: | |
| Acesso em linha: |
http://tede.ufam.edu.br/handle/tede/5304 |
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oai:https:--tede.ufam.edu.br-handle-:tede-53042016-12-02T05:03:46Z Efeitos centrais e periféricos da implantação de células tronco hematopoéticas associado ao uso de fator estimulador de colônia de granulócitos na insuficiência cardíaca experimental Leon, Elisa Brosina de Malheiro, Adriana http://lattes.cnpq.br/0202938688575304 http://lattes.cnpq.br/2627415957053194 Insuficiência cardíaca Terapia celular Colônia de granulócitos Tecidos periféricos. CIÊNCIAS BIOLÓGICAS Introdução: Alterações imunológicas e morfológicas na musculatura esquelética são associadas com piora da capacidade funcional após infarto do miocárdio, somado às modificações centrais. Um melhor entendimento dos mecanismos centrais e periféricos envolvidos na insuficiência cardíaca é necessário para desenvolvimento de estratégias terapêuticas específicas, como a utilização de células tronco (CT) ou fator estimulador de colônia de granulócitos (G-CSF) para diminuir ou prevenir atrofia muscular presente nesta síndrome, além das mudanças imunológicas deletérias. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da administração de células tronco ou/e fator estimulador de colônia de granulócitos nas modificações cardíacas e mudanças teciduais periféricas após a indução de infarto do miocárdio experimental. Metodologia: Em camundongos Balb/C foi induzida a ligadura da artéria coronária esquerda. Os animais do grupo Controle foram submetidos ao procedimento cirúrgico sem a ligadura da artéria. Uma semana após o procedimento, os animais foram submetidos a tratamento com PBS (IM+PBS), G-CSF (IM+G-CSF) ou G-CSF associado à CT hematopoética (IM+GCSF+ CT). Os animais foram observados por um período de quatro semanas, sendo então realizada análise ecocardiográfica, teste de esforço e coleta de tecidos (coração, pulmão, diafragma, fígado e músculo periférico) para análise de citocinas e mudanças estruturais. Resultados: Os resultados demonstram que todos os tratamentos propostos foram capazes de diminuir a área de infarto, de maneira mais evidente após a administração de G-CSF. Por outro lado, o G-CSF induziu a pior resposta no teste de esforço (menor distancia total percorrida e velocidade final alcançada). A análise das citocinas teciduais esqueléticas demonstrou aumento da frequência de altos produtores de citocinas pró-inflamatórias como TNF-α, IL-6, IL-12, IFN-γ, IL1-β e IL-4 em camundongos infartados, resultando em desequilíbrio no balanço anti/pró-inflamatório da resposta imune. Os tratamentos propostos apresentaram comprometimento negativo durante o uso de G-CSF isolado e resultados satisfatórios quando associado ao uso das CTs. Conclusão: Concluiu-se que a utilização de G-CSF sozinho parece ser responsável por ampliar o processo inflamatório em animais infartados conduzindo a uma diminuição da capacidade funcional do músculo esquelético, o qual reflete em desempenho inferior no teste de esforço. Em contraste, a utilização de G-CSF, em associação com CT hematopoiéticas parece ter um efeito benéfico no processo inflamatório modulando a resposta e refletindo em menor efeito deletério na síndrome da insuficiência cardíaca. Background: Immunologic and skeletal muscle morphology changes are associated with functional capacity impairment after myocardial infarction (MI), added central modifications. A better understanding of the hemodynamic and peripheral mechanism involved in heart failure is necessary to develop specific therapeutic strategies, as stem cells (SC) or granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) to slow or prevent muscular atrophy present in this syndrome beyond the deleterious immunologic changes. Aims: Therefore, the purpose of this study was to evaluate the effects of stem cells (SC) or/and granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) administration into heart and peripheral tissues after experimental myocardial infarction induction. Methods: In Balb/C was induced ligation of the left coronary artery. Animals in the control group underwent the surgical procedure without ligation of the artery. One week after the procedure, animals were treated with PBS (IM+PBS), G-CSF (IM+G-CSF) or G-CSF associated with hematopoietic CT (IM+G-CSF+CT). The animals were observed for a period of four weeks and underwent echocardiography, stress testing and collection of tissues (heart, lung, diaphragm, liver and peripheral muscle) for analysis of cytokines and structural changes. Results: The results demonstrate that all the treatments were able to reduce infarct, more evident following administration of G-CSF. Moreover, G-CSF induced response in the worst stress test (smaller total distance and final velocity achieved). Analysis of cytokines skeletal tissue demonstrated increased frequency of high producers of pro-inflammatory cytokines such as TNF-α, IL-6, IL-12, IFN-γ, IL-1-β and IL-4 in mice infarcted, resulting in imbalance in balance anti/pro-inflammatory immune response. The treatments had impaired negative when using G-CSF alone and satisfactory results when combined with the use of SCs. Conclusion: We conclude that using G-CSF alone appears to be responsible for amplifying the inflammatory process in infarcted animals leading to reduced functional capacity of skeletal muscle, which reflects in lower performance in exercise stress testing. In contrast, the use of G-CSF in association with hematopoietic CT appears to have a beneficial effect in modulating the inflammatory response and result in lower deleterious effect on the heart failure syndrome. CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico 2016-12-01T18:45:17Z 2013-02-22 Tese LEON, Elisa Brosina de. Efeitos centrais e periféricos da implantação de células tronco hematopoéticas associado ao uso de fator estimulador de colônia de granulócitos na insuficiência cardíaca experimental. 2013. 112 f. Tese (Doutorado em Biotecnologia) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus, 2013. http://tede.ufam.edu.br/handle/tede/5304 por Acesso Aberto application/pdf Universidade Federal do Amazonas Instituto de Ciências Biológicas Brasil UFAM Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia |
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TEDE - Universidade Federal do Amazonas |
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Introdução: Alterações imunológicas e morfológicas na musculatura esquelética são
associadas com piora da capacidade funcional após infarto do miocárdio, somado às
modificações centrais. Um melhor entendimento dos mecanismos centrais e periféricos
envolvidos na insuficiência cardíaca é necessário para desenvolvimento de estratégias
terapêuticas específicas, como a utilização de células tronco (CT) ou fator estimulador de
colônia de granulócitos (G-CSF) para diminuir ou prevenir atrofia muscular presente nesta
síndrome, além das mudanças imunológicas deletérias.
Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da administração de células tronco
ou/e fator estimulador de colônia de granulócitos nas modificações cardíacas e mudanças
teciduais periféricas após a indução de infarto do miocárdio experimental.
Metodologia: Em camundongos Balb/C foi induzida a ligadura da artéria coronária esquerda.
Os animais do grupo Controle foram submetidos ao procedimento cirúrgico sem a ligadura da
artéria. Uma semana após o procedimento, os animais foram submetidos a tratamento com
PBS (IM+PBS), G-CSF (IM+G-CSF) ou G-CSF associado à CT hematopoética (IM+GCSF+
CT). Os animais foram observados por um período de quatro semanas, sendo então
realizada análise ecocardiográfica, teste de esforço e coleta de tecidos (coração, pulmão,
diafragma, fígado e músculo periférico) para análise de citocinas e mudanças estruturais.
Resultados: Os resultados demonstram que todos os tratamentos propostos foram capazes de
diminuir a área de infarto, de maneira mais evidente após a administração de G-CSF. Por
outro lado, o G-CSF induziu a pior resposta no teste de esforço (menor distancia total
percorrida e velocidade final alcançada). A análise das citocinas teciduais esqueléticas
demonstrou aumento da frequência de altos produtores de citocinas pró-inflamatórias como
TNF-α, IL-6, IL-12, IFN-γ, IL1-β e IL-4 em camundongos infartados, resultando em
desequilíbrio no balanço anti/pró-inflamatório da resposta imune. Os tratamentos propostos
apresentaram comprometimento negativo durante o uso de G-CSF isolado e resultados
satisfatórios quando associado ao uso das CTs.
Conclusão: Concluiu-se que a utilização de G-CSF sozinho parece ser responsável por
ampliar o processo inflamatório em animais infartados conduzindo a uma diminuição da
capacidade funcional do músculo esquelético, o qual reflete em desempenho inferior no teste
de esforço. Em contraste, a utilização de G-CSF, em associação com CT hematopoiéticas
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