Tese

Derivados semissintéticos a partir dos limonoides isolados das sementes da andiroba (Carapa guianensis –Meliaceae) e sua atividade antimalárica contra Plasmodium spp

Com a resistência do protozoário do gênero Plasmodium falciparaum e vivax ao trata- mento a base dos derivados da artemisinina e cloroquina, respectivamente, vem a necessidade da implementação de novos fármacos antimaláricos. Segundo trabalhos realizados pelo LAPAAM/INPA revelam atividade antimalári...

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Autor principal: Pereira, Tiago Barbosa
Outros Autores: http://lattes.cnpq.br/0887842016417721
Grau: Tese
Idioma: por
Publicado em: Universidade Federal do Amazonas 2019
Assuntos:
Malária
Limonoides
Gedunina
Semissíntese
Andiroba
Limonoids
Gedunin
Semi synthesis
CIÊNCIAS EXATAS E DA TERRA
Acesso em linha: https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/6916
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spelling oai:https:--tede.ufam.edu.br-handle-:tede-69162019-01-31T05:04:22Z Derivados semissintéticos a partir dos limonoides isolados das sementes da andiroba (Carapa guianensis –Meliaceae) e sua atividade antimalárica contra Plasmodium spp Pereira, Tiago Barbosa Pohlit, Adrian Martin http://lattes.cnpq.br/0887842016417721 http://lattes.cnpq.br/1374256752569626 Nunomura, Rita de Cassia Saraiva http://lattes.cnpq.br/4964432473792729 Melo, Márcia Rúbia Silva http://lattes.cnpq.br/9355373665652571 Nunez, Cecilia Veronica http://lattes.cnpq.br/2046473694108264 Malária Limonoides Gedunina Semissíntese Andiroba Limonoids Gedunin Semi synthesis CIÊNCIAS EXATAS E DA TERRA Com a resistência do protozoário do gênero Plasmodium falciparaum e vivax ao trata- mento a base dos derivados da artemisinina e cloroquina, respectivamente, vem a necessidade da implementação de novos fármacos antimaláricos. Segundo trabalhos realizados pelo LAPAAM/INPA revelam atividade antimalárica promissora de limonoi- des isolados das sementes da Andiroba (Carapa spp) a partir da torta residual ou do óleo. Este trabalho tem como finalidade isolar limonoides das sementes da Andiroba e realizar modificações semissintéticas com o intuito de averiguar suas atividades an- timalárica in vitro contra P. falciparum e P. vivax. A obtenção dos limonoides iniciou com a coleta das sementes e tortas residuais da C. guianensis, seguido pela imple- mentação das técnicas cromatográficas, como extração, partição líquido-líquido, par- tição cromatográfica e partição por CLAE. Os produtos semissintéticos purificados das reações de benzoilação, butirilação, pentionilação, heptanoilação e redução com NaBH4 dos limonoides de esqueleto gedunínico foram caracterizados estruturalmente por Ultra Fast Liquid Cromatography e High Resolution mass spectromety com Ele- trospray ionization (UFLC/HRMS-ESI) e Ressonância Magnética Nuclear de uni e/ou bidimensional. O presente trabalho isolou quatro limonoides: 6α-hidroxigedunina (34), 7-desacetil-7-oxigedunina (9), 6α-acetoxigedunina (10) e 6α-acetilazaradiona (33), e obteve treze substâncias semissintéticas. As substâncias 6α-acetoxigedunina e seu derivado semissintético 6α-hidroxidesacetilgedunina apresentaram atividade promis- sora contra cepa de P. vivax. Dentre as trezes substâncias semissintéticas testadas nos ensaios antimaláricos in vitro contra cepa K1 de Plasmodium falciparum, os deri- vados 6-epi-gedunia (9.1.1, CI50 1,76 μM) e a gedunina (9.2.1, CI50 2,49) foram consi- derados os mais ativos e, todas a substâncias utilizadas nesta tese apresentaram baixa toxidade em células normais com viabilidade maior que 50% na concentração de 50 μg/mL. With the resistance of the protozoan of the genus Plasmodium falciparaum and Plas- modium vivax to the base treatment of the derivatives of artemisinin and chloroquine, respectively, arises the need for the implementation of new anti-malarial drugs. Ac- cording to works carried out by LAPAAM/INPA, they reveal potential anti-malarial ac- tivity of limonoids isolated from residual seed biomass and oil from Andiroba (Carapa spp). This work aims to isolate limonoids from Andiroba seeds and to perform semi - synthetic modifications in order to investigate their anti-malarial activities in vitro against P. vivax and P. falciparum. The extraction of limonoids started with the collec- tion of C. guianensis seeds and residual biomass, followed by the implementation of chromatographic techniques, such as extraction, liquid-liquid partition, chromato- graphic partition and HPLC partition. The semi-synthetic products purified from the benzoylation, butyrylating, penethionylation, heptanoylation and NaBH4 reduction re- actions of the gedunin type of limonoids were characterized structurally by Ultra-Fast Fluid Chromatograph High Resolution spectroscopy (UFLC / HRMS-ESI) and uni and / or two-dimensional Nuclear Magnetic Resonance. The present work isolated four li- monoids: 6α-hydroxyigedunine (34), 7-deacetyl-7-oxygedunin (9), 6α-acetoxyglycine (10) and 6α-acetylazaradione (33) and obtained thirteen semi-synthetic substances. The substances 6α-acetoxygedunin and its semi-synthetic derivative 6α-hy- droxydesacetylgedunin (10.1) showed potential activity against P. vivax strain. Among the three semisynthetic substances tested in the in vitro antimalarial assays against Plasmodium falciparum K1 strain, 6-epi-gedunin derivatives (9.1.1, IC50 1.76 μM) and gedunin (9.2.1, IC50 2.49) were considered the most active and all substances used in this thesis presented low toxicity in normal cells with viability greater than 50% in the concentration of 50 μg/mL. FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas 2019-01-30T13:34:34Z 2018-08-23 Tese PEREIRA, Tiago Barbosa. Derivados semissintéticos a partir dos limonoides isolados das sementes da andiroba (Carapa guianensis –Meliaceae) e sua atividade antimalárica contra Plasmodium spp. 2018. 250 f. Tese (Doutorado em Química) - Instituto de Ciências Exatas, Universidade Federal do Amazonas, Manaus, 2018. https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/6916 por Acesso Aberto application/pdf Universidade Federal do Amazonas Instituto de Ciências Exatas Brasil UFAM Programa de Pós-graduação em Química
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