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Tese
Avaliação do potencial farmacológico de derivados semissintéticos de terpenos obtidos do óleo de copaíba (Copaifera spp.- Fabaceae)
O óleo de copaíba oriundo de diversas espécies do gênero copaifera tem sido utilizado há muitos anos, comercialmente, em virtude de sua possível ação modulatória sobre processos inflamatórios. Estudos fitoquímicos das espécies, que elucidam sua composição química, fracionada em sesquiterpenos e d...
Autor principal: | Souza, Fábio Cicalise de |
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Outros Autores: | http://lattes.cnpq.br/1865728715461294 |
Grau: | Tese |
Idioma: | por |
Publicado em: |
Universidade Federal do Amazonas
2019
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Assuntos: | |
Acesso em linha: |
https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/7266 |
Resumo: |
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O óleo de copaíba oriundo de diversas espécies do gênero copaifera tem sido utilizado há
muitos anos, comercialmente, em virtude de sua possível ação modulatória sobre processos
inflamatórios. Estudos fitoquímicos das espécies, que elucidam sua composição química,
fracionada em sesquiterpenos e diterpenos, tem sido realizados. Apesar do óleo bruto ser
bastante estudado, o conhecimento do efeito de suas substâncias isoladas é escasso, e poucos
são os estudos sobre modificações estruturais desses ácidos diterpênicos, buscando melhorar
suas atividades biológicas. Neste sentido o presente trabalho teve como objetivos o
isolamento dos ácidos diterpênicos majoritários presentes no óleo de Copaifera multijuga:
ácidos copálico e 3-hidróxi-copálico e Copaifera reticulata: ácido hardwíckiico, realizando-se
modificações estruturais nos 2 (dois) primeiros, por reações químicas de baixo custo e
otimizadas, bem como ensaios in vitro e in vivo da substância com melhor screening antiinflamatório e posteriormente estudo in silico. Após o isolamento, as substâncias foram
semissintetizadas e suas estruturas elucidadas por análise de RMN 1H e 13C, e por
conseguinte, testadas em ensaio de viabilidade celular e teste de verificação da atividade de
inibição do TNF-α in vitro. O modelo in vivo de pleurisia/pleurite em camundongos balb-c foi
realizado com a substância de melhor screening anti-inflamatório (ACD13B-esterificação do
ibuprofeno com o ácido 3-hidróxi-copálico), assim como ensaio de expressão da proteína
IKB-α. Alem disso, o ensaio de gastrotoxicidade também foi procedido com a mesma
substância. Os derivados semissintetizados foram: ACD4-epoxidação do ácido copálico,
ACD13B-esterificação do ibuprofeno com o ácido 3-hidróxi-copálico e ACD51-acilação do
anidrido ftálico com o ácido 3-hidróxi-copálico. O ACD13B não apresentou potencial
citotóxico na linhagem THP-1 quando testado na concentração de 2 µM. As demais
substâncias não apresentaram citotoxicidade nas concentrações testadas. Além disso, o
ACD13B inibiu significativamente a produção de TNF-α em células THP-1 estimuladas por
LPS. Em animais com pleurisia induzida o ACD13B reduziu em torno de 40% o total de
leucócitos e em até 50% o número de mononucleares na dose de 100 mg/Kg por via intraperitonial (IP). Houve também inibição da pIKB-α. O ACD13B apresentou menor efeito
gastrotóxico quando comparado ao ibuprofeno em camundongos. O estudo de docking
revelou a afinidade e o modo de interação da substância ACD13B em COX-2 e COX-1,
identificando interações hidrofóbicas e hidrofílicas. Os resultados obtidos indicam que o
derivado do ibuprofeno com o acido 3-hidróxi copálico apresenta-se como um protótipo de
fármaco anti-inflamatório com menor efeito gastrotóxico que o ibuprofeno, o qual pode ser
futuramente explorado quanto a outras propriedades funcionais e terapêuticas. |