Efeito dos polimorfismos nos genes MTHFR (C677T / A1298C / A1625C), MTRR (A66G / C524T) e SERPINE-1 (G43A) na Hiperhomocisteinemia de recém-nascidos com diagnóstico de Cardiopatia Congênita
As doenças cardíacas congênitas (DCC) correspondem a um grupo de alterações que modificam a estrutura e função cardiorrespiratória em complexidade e gravidade variadas. Apesar dos atuais avanços em métodos de detecção, o padrão-ouro se resume aos exames de imagem. No Brasil, estima-se até 50% dos po...
| Autor principal: | Freitas, Érico Jorge Silva |
|---|---|
| Outros Autores: | * |
| Grau: | Dissertação |
| Idioma: | por |
| Publicado em: |
Universidade Federal do Amazonas
2021
|
| Assuntos: | |
| Acesso em linha: |
https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8375 |
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oai:https:--tede.ufam.edu.br-handle-:tede-83752021-07-30T05:03:46Z Efeito dos polimorfismos nos genes MTHFR (C677T / A1298C / A1625C), MTRR (A66G / C524T) e SERPINE-1 (G43A) na Hiperhomocisteinemia de recém-nascidos com diagnóstico de Cardiopatia Congênita Effect of polymorphisms on MTHFR (C677T / A1298C / A1625C), MTRR (A66G / C524T) and SERPINE-1 (G43A) genes on hyperhomocysteinemia in newborn children with diagnosis of congenital heart disease Freitas, Érico Jorge Silva Moura Neto, José Pereira de * * Gonçalves, Marilda de Souza * Albuquerque, Sérgio Roberto Lopes * Mecanismos fisiopatológicos Cardiopatias congênitas Transposição das grandes artérias Estenose aórtica Causas multifatoriais CIÊNCIAS DA SAÚDE Doença Cardíaca Congênita Hiperhomocisteinemia Polimorfismos Marcadores Moleculares Amazonas As doenças cardíacas congênitas (DCC) correspondem a um grupo de alterações que modificam a estrutura e função cardiorrespiratória em complexidade e gravidade variadas. Apesar dos atuais avanços em métodos de detecção, o padrão-ouro se resume aos exames de imagem. No Brasil, estima-se até 50% dos portadores permaneçam sem diagnóstico, sendo a segunda maior causa de morte entre recém-nascidos (RN), atrás apenas de doenças infecciosas. Atribuído a causas multifatoriais, o aspecto genético é fundamental para compreensão dos mecanismos fisiopatológicos. O objetivo deste estudo foi investigar a frequência dos polimorfismos MTHFR C677T (rs1801133), A1298C (rs1801131), A1625C (rs145641996), MTRR A66G (rs1801394), C524T (rs1532268) e SERPINE-1 G43A (rs6092) em recém-nascidos (RN) portadores de DCC atendidos no Hospital Universitário Francisca Mendes – HUFM, centro de referência em cardiologia do Estado do Amazonas e outros estados da Amazônia Ocidental, em associação com níveis séricos de homocisteína (tHcy), folato e vitamina B-12. O estudo contou com 245 RN e respectivas puérperas, sendo 72 RN portadores de DCC (Caso) e 173 RN saudáveis entre março de 2018 e outubro de 2019. Foi observado uma frequência maior de diabetes gestacional e prematuridade entre as puérperas caso (OR: 6.04; 95% CI: 1.79-20.29; p<0.001) e (OR: 3.20; 95 % CI: 1.76-5.85; p<0.001). Os RN caso apresentaram em média menor peso ao nascer (2.7±0.73kg; p<0.001) em comparação aos RN saudáveis (3.47±0.53kg). A frequência alélica das variantes SNP rs1801133, rs1801394 e rs1532268 foi maior em RN caso em comparação aos saudáveis, assim com associados a presença de maiores níveis de tHcy. Análise de curva ROC apresentou área sob a curva significativa (AUC) (AUC=0.939; 95%CI 0.912-0.966 - p<0.001). Diabetes gestacional, prematuridade e baixo peso ao nascer foram fatores de risco para DCC. Níveis de tHcy foram maiores em RN, principalmente associados aos genótipos 677TT para MTHFR e 66GG e 524TT para MTRR independente da presença de DCC, embora muito maior entre os portadores dos polimorfismos. Níveis séricos de tHcy >15.48μmol/L podem representar um valor de referência para presença de DCC. The congenital heart disease (CHD) is a collective of conditions which impact the structure and cardiocirculatory function and can varies it presentation at severity. Despite advances in detection methods, the gold standard is limited to imaging tests and considering the irregular distribution of hospital centers, it is believed that up to 50% of patients remain undiagnosed in Brazil, being the second leading cause of death among newborns lagging behind infectious diseases. There’s a considerable evidence of that genetic factors contribute to several conditions to predispose the development of CHD or associated with their presence. The aim of this study is to investigate the frequency of the polymorphisms MTHFR C677T (rs1801133), A1298C (rs1801131), A1625C (rs145641996), MTRR A66G (rs1801394), C524T (rs1532268) and SERPINE-1 G43A (rs6092) in newborns (NB) carries of the CHD and associate with the total plasma homocysteine level (tHcy), folic acid and cobalamin levels attended of cardiac reference center at Manaus-Amazonas. The study population was composed of 173 puerperal women-newborns pairs (Control Group) and 72 puerperal women-newborn pairs with newborns diagnosed with heart disease (Group Patients), between March 2018 and October, 2019. Were observed a higher frequency of maternal gestational diabetes and prematurity in the case mother group (OR: 6.04; 95% CI: 1.79-20.29; p<0.001) and (OR: 3.20; 95 % CI: 1.76-5.85; p<0.001). Low birth weight among cases NB (2.7±0.73kg) was significant (p<0.001), when compared to control NB (3.47±0.53kg). The allelic frequency of the SNP rs1801133, rs1801394 and rs1532268 were higher on cases NB than controls NB, as the prevalence associated with higher levels of tHcy. The predict range of the Hcy measurement between cases NB expressed a significative area under the ROC curve (AUC=0.939; 95%CI 0.912-0.966 - p<0.001). Gestational Diabetes, Prematurity and low weight income were risk factors to CHD. The levels of tHcy were high in NB, mainly associated to 677TT of MTHFR and 66GG and 524TT of MTRR genotypes, regardless of the presence CHD cases or controls, although much higher in cases. We suggest that serum tHcy levels >15.48μmol/L may be a valuable reference point as a predictor CHD. Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado do Amazonas - FAPEAM 2021-07-30T01:05:49Z 2021-04-09 Dissertação FREITAS, Érico Jorge Silva. Efeito dos polimorfismos nos genes MTHFR (C677T / A1298C / A1625C), MTRR (A66G / C524T) e SERPINE-1 (G43A) na Hiperhomocisteinemia de recém-nascidos com diagnóstico de Cardiopatia Congênita. 2021. 99 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus, 2021. https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8375 por Acesso Aberto application/pdf Universidade Federal do Amazonas Faculdade de Ciências Farmacêuticas Brasil UFAM Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas |
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TEDE - Universidade Federal do Amazonas |
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As doenças cardíacas congênitas (DCC) correspondem a um grupo de alterações que modificam a estrutura e função cardiorrespiratória em complexidade e gravidade variadas. Apesar dos atuais avanços em métodos de detecção, o padrão-ouro se resume aos exames de imagem. No Brasil, estima-se até 50% dos portadores permaneçam sem diagnóstico, sendo a segunda maior causa de morte entre recém-nascidos (RN), atrás apenas de doenças infecciosas. Atribuído a causas multifatoriais, o aspecto genético é fundamental para compreensão dos mecanismos fisiopatológicos. O objetivo deste estudo foi investigar a frequência dos polimorfismos MTHFR C677T (rs1801133), A1298C (rs1801131), A1625C (rs145641996), MTRR A66G (rs1801394), C524T (rs1532268) e SERPINE-1 G43A (rs6092) em recém-nascidos (RN) portadores de DCC atendidos no Hospital Universitário Francisca Mendes – HUFM, centro de referência em cardiologia do Estado do Amazonas e outros estados da Amazônia Ocidental, em associação com níveis séricos de homocisteína (tHcy), folato e vitamina B-12. O estudo contou com 245 RN e respectivas puérperas, sendo 72 RN portadores de DCC (Caso) e 173 RN saudáveis entre março de 2018 e outubro de 2019. Foi observado uma frequência maior de diabetes gestacional e prematuridade entre as puérperas caso (OR: 6.04; 95% CI: 1.79-20.29; p<0.001) e (OR: 3.20; 95 % CI: 1.76-5.85; p<0.001). Os RN caso apresentaram em média menor peso ao nascer (2.7±0.73kg; p<0.001) em comparação aos RN saudáveis (3.47±0.53kg). A frequência alélica das variantes SNP rs1801133, rs1801394 e rs1532268 foi maior em RN caso em comparação aos saudáveis, assim com associados a presença de maiores níveis de tHcy. Análise de curva ROC apresentou área sob a curva significativa (AUC) (AUC=0.939; 95%CI 0.912-0.966 - p<0.001). Diabetes gestacional, prematuridade e baixo peso ao nascer foram fatores de risco para DCC. Níveis de tHcy foram maiores em RN, principalmente associados aos genótipos 677TT para MTHFR e 66GG e 524TT para MTRR independente da presença de DCC, embora muito maior entre os portadores dos polimorfismos. Níveis séricos de tHcy >15.48μmol/L podem representar um valor de referência para presença de DCC. |
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