A pandemia de COVID-19, causada pelo vírus SARS-CoV-2, iniciada em
dezembro de 2019, já se tornou a maior crise sanitária do último século. Nos
casos mais graves, COVID-19 gera uma reação inflamatória desbalanceada que,
além de ser pouco eficaz na contenção da replicação de SARS-CoV-2, acarreta
danos ao hospedeiro, particularmente nos pulmões. A enzima IDO, capaz de
converter triptofano em quinurenina, é uma enzima imunomoduladora cuja
atividade está relacionada à diferenciação de células T reguladoras e supressão
de respostas T efetoras, ajudando a estabelecer, então, um ambiente
imunossupressor. O objetivo deste trabalho é elucidar o papel de IDO e de
quinurenina na imunopatologia de COVID-19. Obtiveram-se amostras de
sangue, soro e plasma de pacientes graves e leves, de onde se extraíram os
metabólitos quinurenia e triptofano, que foram quantificados em HPLC e
comparados com os níveis dos metabólitos em controles saudáveis. Por
imunohistoquímica, detectou-se a presença de IDO em amostras de necrópsia
do pulmão de pacientes graves que faleceram com COVID-19. Os resultados
obtidos mostram elevação nos níveis de quinurenina em pacientes graves,
particularmente daqueles que evoluem para óbito, em relação a pacientes com
manifestação leve. Os níveis de quinurenina e a razão KYN/TRP também se
correlacionam positivamente à elevação de marcadores inflamatórios e de
prognóstico, como IL-6 e a da razão de neutrófilos/linfócitos, e sugerem que a o
aumento da atividade de IDO seja consequência da inflamação severa
observada na COVID-19 grave. Quinurenina e razão KYN/TRP também foram
visualizadas como fortes preditores de gravidade, mas não de desfecho clínico.
Também se detectou aumento na expressão de IDO em amostras de necrópsias
pulmonar de pacientes falecidos por COVID-19 em relação ao pulmão de
camundongos saudáveis. Estes mostram elevação da atividade de IDO na
COVID-19 grave.
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