Dissertação

Atividade da enzima indoleamina-2,3-dioxigenase na resposta imune em Covid-19

A pandemia de COVID-19, causada pelo vírus SARS-CoV-2, iniciada em dezembro de 2019, já se tornou a maior crise sanitária do último século. Nos casos mais graves, COVID-19 gera uma reação inflamatória desbalanceada que, além de ser pouco eficaz na contenção da replicação de SARS-CoV-2, acarreta...

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Autor principal: Salgado Sobrinho, Wlademir Braga
Outros Autores: http://lattes.cnpq.br/2985154454402548
Grau: Dissertação
Idioma: por
Publicado em: Universidade Federal do Amazonas 2021
Assuntos:
COVID-19 (Doença)
Coronavírus
Virologia
CIENCIAS BIOLOGICAS: IMUNOLOGIA
Covid-19
Sars-CoV-2
Quinurenina
IDO
Acesso em linha: https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8466
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spelling oai:https:--tede.ufam.edu.br-handle-:tede-84662021-09-25T05:03:28Z Atividade da enzima indoleamina-2,3-dioxigenase na resposta imune em Covid-19 Indoleamine-2,3-dioxygenase activity on the Covid-19 immune response Salgado Sobrinho, Wlademir Braga Lalwani, Pritesh Jaychand http://lattes.cnpq.br/2985154454402548 http://lattes.cnpq.br/7235381015289844 Sorgi, Carlos Artério Hottz, Eugênio Damaceno COVID-19 (Doença) Coronavírus Virologia CIENCIAS BIOLOGICAS: IMUNOLOGIA Covid-19 Sars-CoV-2 Quinurenina IDO A pandemia de COVID-19, causada pelo vírus SARS-CoV-2, iniciada em dezembro de 2019, já se tornou a maior crise sanitária do último século. Nos casos mais graves, COVID-19 gera uma reação inflamatória desbalanceada que, além de ser pouco eficaz na contenção da replicação de SARS-CoV-2, acarreta danos ao hospedeiro, particularmente nos pulmões. A enzima IDO, capaz de converter triptofano em quinurenina, é uma enzima imunomoduladora cuja atividade está relacionada à diferenciação de células T reguladoras e supressão de respostas T efetoras, ajudando a estabelecer, então, um ambiente imunossupressor. O objetivo deste trabalho é elucidar o papel de IDO e de quinurenina na imunopatologia de COVID-19. Obtiveram-se amostras de sangue, soro e plasma de pacientes graves e leves, de onde se extraíram os metabólitos quinurenia e triptofano, que foram quantificados em HPLC e comparados com os níveis dos metabólitos em controles saudáveis. Por imunohistoquímica, detectou-se a presença de IDO em amostras de necrópsia do pulmão de pacientes graves que faleceram com COVID-19. Os resultados obtidos mostram elevação nos níveis de quinurenina em pacientes graves, particularmente daqueles que evoluem para óbito, em relação a pacientes com manifestação leve. Os níveis de quinurenina e a razão KYN/TRP também se correlacionam positivamente à elevação de marcadores inflamatórios e de prognóstico, como IL-6 e a da razão de neutrófilos/linfócitos, e sugerem que a o aumento da atividade de IDO seja consequência da inflamação severa observada na COVID-19 grave. Quinurenina e razão KYN/TRP também foram visualizadas como fortes preditores de gravidade, mas não de desfecho clínico. Também se detectou aumento na expressão de IDO em amostras de necrópsias pulmonar de pacientes falecidos por COVID-19 em relação ao pulmão de camundongos saudáveis. Estes mostram elevação da atividade de IDO na COVID-19 grave. The COVID-19 pandemic, caused by SARS-CoV-2, began in December 2019, and already is the biggest sanitary crisis of the past century. In the most severe cases, COVID-19 generates a strong and uncontrolled inflammatory response, that, aside from being unable to hamper viral replication, damages the host, particularly at the lungs. IDO is an enzyme responsible for converting tryptophan in kynurenine and has an immunemodulatory activity that is related to T regulatory cells differentiation and suppression of effector T cell responses, stablishing, therefore, an immunesuppressive environment. This study aims to elucidate the role of IDO and kynurenine in the immunepathogenesis of COVID- 19. Blood, serum and plasma samples were obtained from severe and nonsevere COVID-19 patients, from which kynurenine and tryptophan were extracted, then measured by HPLC and finally compared to the levels found in healthy controls. Through immunohistochemistry, IDO was detected in lung necropsy samples from patients with COVID-19. The results showed increase of kynurenine levels in severe patients, particularly of those who perished, in comparison to those found in non-severe patients. Kynurenine levels and KYN/TRP ratio were positively correlated with the augmentation of inflammatory markers and prognostic factors, such as IL-6 and neutrophil/lymphocyte ratio, suggesting that the increase in IDO activity is a driven by the uncontrollable inflammation typical of severe COVID-19. Kynurenine and KYN/TRP ration were also efficient as severity predictors but not clinical outcome. Increased IDO expression was also found on the lung of deceased COVID-19 patients, in relation to that of healthy mice controls. These results display increase of IDO activity in severe COVID-19. CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior 2021-09-24T16:57:59Z 2021-06-01 Dissertação SALGADO SOBRINHO. Wlademir Braga. Atividade da enzima indoleamina-2,3-dioxigenase na resposta imune em Covid-19. 2021. 67 f. Dissertação (Mestrado em Imunologia Básica e Aplicada) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2021. https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8466 por Acesso Aberto http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ application/pdf Universidade Federal do Amazonas Instituto de Ciências Biológicas Brasil UFAM Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada
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