Dissertação

Avaliação do uso vacinal de peptídeos baseados na proteína OmpA de Shigella spp.

A shigelose é uma doença diarreica ocasionada por bactérias gram-negativas do gênero Shigella sp. que ocorrem principalmente em crianças menores de 5 anos que contribuem para um elevado índice de morbidade e mortalidade infantil, dessa forma caracterizando um grave problema de saúde pública globa...

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Autor principal: Marques, Jéssica Araújo
Outros Autores: http://lattes.cnpq.br/4502043823913462
Grau: Dissertação
Idioma: por
Publicado em: Universidade Federal do Amazonas 2022
Assuntos:
Shigella - Tratamento
Shigella - Vacinação
Intestinos - Doenças
CIENCIAS BIOLOGICAS
Vacina
Shigella
Peptídeo sintético
Intranasal
Intraperitoneal
Acesso em linha: https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8704
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spelling oai:https:--tede.ufam.edu.br-handle-:tede-87042022-02-23T05:03:25Z Avaliação do uso vacinal de peptídeos baseados na proteína OmpA de Shigella spp. Evaluation of the vaccine use of peptides based on the OmpA protein from Shigella spp. Marques, Jéssica Araújo Orlandi, Patrícia Puccinelli http://lattes.cnpq.br/4502043823913462 http://lattes.cnpq.br/1887686774621627 Castro, Diogo Pereira de Mota, Adolfo José da Shigella - Tratamento Shigella - Vacinação Intestinos - Doenças CIENCIAS BIOLOGICAS Vacina Shigella Peptídeo sintético Intranasal Intraperitoneal A shigelose é uma doença diarreica ocasionada por bactérias gram-negativas do gênero Shigella sp. que ocorrem principalmente em crianças menores de 5 anos que contribuem para um elevado índice de morbidade e mortalidade infantil, dessa forma caracterizando um grave problema de saúde pública global. Diante disso, a Organização Mundial de Saúde (OMS) determinou prioridade para o desenvolvimento de novas estratégias para o combate contra shigelose. Dentre estas estratégias, a busca por vacinas efetivas e de baixo custo se enquadram como uma necessidade eminente. Assim, este estudo propôs imunizar camundongos da linhagem BALB/c, com um peptídeo sintético (P2) selecionado a partir de uma sequência da proteína de membrana externa A (OmpA) de Shigella, pelas vias: intranasal utilizando esporos de Bacillus subtilis como estrutura carreadora; e intraperitoneal utilizando a proteína carreadora KLH (keyhole limpet hemocyanin), e posteriormente desafiá-los com dose letal deste patógeno (S. flexneri 5a M90T), para avaliar a capacidade de proteção estabelecida pelas duas vias. Os anticorpos anti-peptídeo produzidos ao longo das imunizações e posterior ao desafio foram analisados por meio do teste imunoenzimático ELISA. Após o desafio, os camundongos foram avaliados em relação ao peso e vigilância de morte. Os resultados demonstraram que a imunização pela via intranasal não foi eficiente quanto a produção de anticorpos sistêmicos, e consequentemente pouco protetora frente a infecção por Shigella. Em contrapartida, a imunização de modo intraperitoneal apresentaramm níveis elevados de anticorpos anti-peptídeo, e apresentou considerável capacidade de proteção na infecção ocasionada por este patógeno. Sendo assim, o peptídeo sintético P2, quando administrado pela via intraperitoneal, apresentou potencial imunogênico e protetor contra shigelose, confirmando ser um bom candidato a vacina. Shigellosis is a diarrheal disease caused by gram-negative bacteria of the genus Shigella sp. occurs mainly in children under 5 years old that contribute to a high rate of infant morbidity and mortality, thus characterizing a serious global public health problem. Because of this, the World Health Organization (WHO) determined a priority for the development of new strategies to combat shigellosis. Among these strategies, the search for effective and low-cost vaccines is an eminent need Thus, this study proposed to immunize mice of the BALB/c lineage with a synthetic peptide (P2) selected from a sequence of the outer membrane protein A (OmpA) of Shigella, via intranasal routes using Bacillus subtilis spores as carrier structure; and intraperitoneally using the KLH carrier protein (keyhole limpet hemocyanin), and later to challenge them with a lethal dose of this pathogen (S. flexneri 5a M90T), to assess the protection capacity established by the two pathways. Anti-peptide antibodies produced during the immunizations and after the challenge were analyzed using the immunoenzymatic ELISA test. After the challenge, mice were evaluated for weight and death surveillance. The results showed that intranasal immunization was not efficient in the production of systemic antibodies, and consequently little protective against Shigella infection. In contrast, intraperitoneal immunization showed high levels of anti-peptide antibodies and showed considerable protective capacity against infection caused by this pathogen. Thus, the synthetic peptide P2, when administered intraperitoneally, showed immunogenic and protective potential against shigellosis, confirming that it is a good candidate for a vaccine. FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas CNPQ - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico 2022-02-22T18:13:14Z 2021-10-11 Dissertação MARQUES, Jéssica Araújo. Avaliação do uso vacinal de peptídeos baseados na proteína OmpA de Shigella spp. 2022. 76 f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2021. https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8704 por Acesso Aberto http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ application/pdf Universidade Federal do Amazonas Instituto de Ciências Biológicas Brasil UFAM Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia
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