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Tese
Perfil da resposta igg3 contra painel de proteínas variantes do bloco 2 da msp1 prediz malária vivax assintomática: Produção de antígenos recombinantes variantes do bloco-2 da PvMSP1 para avaliação da resposta humoral de individuos residentes na comunidade Rio Pardo, região endêmica para malária no Amazonas
A malária é um sério problema de saúde pública mundial, onde 3,2 bilhões de indivíduos residem em áreas de risco. As infecções de malária por Plasmodium vivax são amplamente distribuídas na região das Américas e responsável por 80% dos casos no Brasil. A última década presenciou grandes avanço...
Autor principal: | Silva, Elizangela Farias da |
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Outros Autores: | http://lattes.cnpq.br/2985427548321910, 0000-0002-3386-6842 |
Grau: | Tese |
Idioma: | por |
Publicado em: |
Universidade Federal do Amazonas
2022
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Assuntos: | |
Acesso em linha: |
https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/9130 |
Resumo: |
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A malária é um sério problema de saúde pública mundial, onde 3,2 bilhões de indivíduos residem
em áreas de risco. As infecções de malária por Plasmodium vivax são amplamente distribuídas na
região das Américas e responsável por 80% dos casos no Brasil. A última década presenciou
grandes avanços nas estratégias de combate e eliminação da malária global, o que culminou no
declínio do número de casos notificados e óbitos. Esses avanços trouxeram otimismo para
elaborar metas ambiciosas, como a redução global em pelo menos 90% de casos de malária e as
taxas de mortalidade até 2030. Dentre os desafios a serem superados, está o rastreamento dos
casos assintomáticos, pois apesar da falta de sintomas e da baixa parasitemia, esses indivíduos
são reservatórios parasitário e contribuem para a incidência de malária. Como estratégia, a captura
de anticorpos antígeno-específicos de malária, usando antígenos polimórficos, se mostra uma
ferramenta eficaz para a detecção de casos assintomáticos, por sua maior cobertura e possibilidade
de reconhecimento dos anticorpos. Visto isso, o presente trabalho avaliou a resposta humoral
contra um painel de proteínas variantes, baseado no polimorfismo da região do Bloco 2 da
Proteína-1 de Superfície de Merozoito de Plasmodium vivax (PvMSP1) para investigação de
anticorpos antígeno-específicos, como método de identificação de indivíduos assintomáticos a
malária pelo P. vivax. Foram produzidas cinco proteínas recombinantes variantes da região do
Bloco 2 da PvMSP1 (P2, P4, P5, P6 e P5) para a investigação de anticorpos antígeno-específico
e quantificação de IgG total e subclasse (IgG1, IgG2 e IgG3), em soros de indivíduos com malária
vivax assintomática, sintomática e não infectados. Os níveis de IgG total foram quantificados para
cada proteína variante (P2, P4, P5, P6 e P7) e todos os soros responderam para pelo menos uma
proteína, porém em níveis diferentes. A caracterização das subclasses indicou que IgG1 e IgG3
foram predominaram na resposta contra as variantes, enquanto a subclasse IgG2 mostrou baixa
reatividade. A partir deste ponto, os indivíduos não infectados mostraram que a subclasse IgG1
foi predominante pelo menos com as proteínas P2, P4, P5 e P6. Enquanto a IgG3 foi mais
predominante nos assintomáticos e menos frequentes no grupo de indivíduos não infectados.
Considerando a sensibilidade e especificidade de cada proteína para detecção de níveis de IgG total e subclasse e assim predizer quais as proteínas usar para diferenciar o grupo dos
assintomáticos dos não infectados, vimos que a P2 seria uma proteína promissora, mostrando de
100% de sensibilidade para captar anticorpos IgG e a subclasse IgG3 e apresentando uma
especificidade de 76% para IgG3. Os valores de razões de verossimilhança dos indivíduos
assintomáticos com soropositividade de IgG total e as subclasses IgG3 para as proteínas P4, P5 e
P7 mostraram valores preditivos importantes.
Conclusão: Nossos achados revelaram que o painel de variantes Bloco 2 do PvMSP-1 e sorologia
subclasses IgG específica pode guiar o uso racional para criação de uma ferramenta de detecção
de casos assintomáticos de malária vivax como estratégia para eliminação da malária. |